Течение лучевой болезни при беременности изучается сравнительно недавно, и результаты существующих исследований противоречивы. Лишь в последние годы опубликованы экспериментальные исследования, посвященные влиянию общего облучения на организм беременных животных. Результаты этих исследований указывают на ряд особенностей в течении лучевой болезни у беременных.
Абраме (Abrams) наблюдал более высокую смертность беременных мышей линии CST по сравнению с небеременными (доза облучения 550 р). В. П. Баскаков изучал лучевую болезнь у 80 крольчих, подвергшихся воздействию рентгеновых лучей в дозе 600 р. Из 80 животных 53 крольчихи были беременными, 24 — небеременными и 3 — кормящими. По наблюдениям автора, лучевая болезнь у беременных имела более тяжелое течение: у них были сильнее выражены изменения периферической крови, больше снижался вес, была выше температура тела. Смертность от лучевой болезни среди беременных крольчих выше, чем в группе небеременных.
Н. А. Калинина облучала 204 крысы рентгеновыми лучами в дозе 700 р на 9—12-й день беременности. Беременные животные переносили облучение более тяжело, чем небеременные и гибли в более ранние сроки и в большем числе случаев (63%), чем небеременные (29%). Гибели беременных животных всегда предшествовала гибель плодов. Н. А. Калинина считает, что наличие мертвых плодов в матке обусловливает значительные патогенные раздражения рецепторов матки, приводящие к изменению состояния материнского организма.
После гибели плодов продукты их распада оказывают действие на организм матери, чем, по-видимому, и объясняется больший процент гибели беременных животных по сравнению с небеременными. Для подтверждения этого автором была поставлена еще одна серия опытов. У одних крыс сразу же после облучения плоды удаляли путем кесарева сечения, другим производили только чревосечение без удаления плодов. Животные, у которых плоды были удалены, переносили облучение лучше, чем подвергшиеся только чревосечению.
В противовес этим исследованиям Спэлдинг с соавторами (Spalding, Strang, Hawkins), изучая выживаемость беременных и небеременных мышей, подвергавшихся действию различных доз внешнего излучения, не отметили никакой разницы в реакции животных этих групп.
М. Я. Чайковская сообщает, что у беременной собаки, облученной в дозе 500 р, клинические симптомы лучевой болезни не проявились, тогда как у небеременной собаки при той же дозе облучения лучевая болезнь была ярко выражена. С данными М. Я. Чайковской в известной степени согласуются наблюдения Рикерса и Лэба (Rekers, Lab), которые обнаружили повышенную стойкость беременных собак к облучению, в частности к развитию инфекции, обусловленной лучевым воздействием. Авторы предполагают, что защитное действие на материнский организм могут оказывать некоторые ткани и продукты жизнедеятельности плода (эмбриональная ткань, гормоны, энзимы).
Таким образом, приведенные данные о чувствительности беременных к лучевому воздействию, основанные на учете выживаемости и других клинических признаков, являются противоречивыми. В связи с этим представляют значительный интерес исследования, освещающие другие стороны патологического процесса, возникающего у беременных животных в результате облучения.
В. П. Баскаков изучал изменения высшей нервной деятельности, вызванные облучением (доза 250 р) у беременных и небеременных животных. Автор помещал подопытных крыс в одну из половин камеры и после воздействия условного раздражителя (звонок и свет) подвергал их действию безусловного болевого раздражителя. После этого крыса перебегала во вторую половину камеры, где действия раздражителя не было. У животных после воздействия ионизирующей радиации появлялись ошибочные пробежки, уменьшалась скорость передвижения и увеличивалась продолжительность опыта. Пробежки на свет после облучения занимали меньше времени, чем на звонок, в то время как до облучения наблюдалась обратная зависимость. В. П. Баскаков отмечает, что эти изменения появлялись у беременных животных значительно раньше и продолжались дольше, чем у небеременных.
О. Л. Немцова и Е. И. Андреева также изучали изменения высшей нервной деятельности у беременных крыс после воздействия рентгеновыми лучами. Облучение проводилось ежедневно в дозе 11 р, начиная со 2-го и по 20-й день беременности. Авторы для своих исследований использовали двигательно-пищевуто методику. У беременных крыс, подвергавшихся действию радиации, отмечалось усиление тормозного процесса в коре головного мозга, тогда как у небеременных животных, подвергавшихся аналогичному воздействию, происходило повышение процессов возбуждения.
А. Г. Елисеева облучала крыс однократно (дозы 50—250 р) в различные периоды беременности. Облучение на 9-й день беременности вызывало уже в первые дни усиление тормозного процесса, которое затем сменялось нормализацией нервной деятельности. Автор считает, что развитие в этом случае запредельного охранительного торможения можно рассматривать как результат суммации возбуждения, свойственного второй фазе беременности, и возбуждения, вызванного облучением. Воздействие ионизирующей радиации на 17-й день беременности дало различные результаты: у одних животных действие лучевого фактора вызвало усиление возбуждения в первые 3 дня, у других наблюдалось заметное усиление торможения.
А. Г. Елисеева считает, что характер и интенсивность нарушения высшей нервной деятельности, вызванного облучением, зависит от фазы (периода) беременности в момент облучения, А. А. Куликовская и Е. Я. Гилинский показали, что облучение беременных вызывает более значительные дегенеративные изменения мозга и других внутренних органов, чем облучение небеременных. После общего однократного воздействия в ткани мозга и внутренних органов (дозы облучения авторы не указывают) возникают отек, кровоизлияния, некрозы и деструктивные изменения в клетках. Эти морфологические изменения вызывают глубокие функциональные расстройства и отягощают течение лучевой болезни у беременных.
Г. В. Очинская и Л. В. Фунштейн нашли, что степень изменений во внутренних органах у беременных и неберемепных животных, подвергавшихся рентгеновскому облучению в дозе 800—7432 р, одинакова.
Изменения биохимических процессов у беременных животных изучены еще меньше. Лишь 3. Н. Жахова и А. Д. Браун изучали креатин-креатининовый обмен в мозгу (фотометрическим методом) у беременных животных. Нарушение этого вида обмена при многих патологических состояниях характеризует развитие общей дистрофии. Было обследовано 90 крыс: 55 небеременных и 35 беременных. Облучая животных на 19-й и на 11 —12-й день беременности рентгеновыми лучами в дозе 500 р, авторы нашли, что при облучении крыс в поздние сроки беременности креатина выделялось значительно больше, чем при облучении небеременных животных.
У крыс, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации на 11 —12-й день беременности, креатина выделялось меньше, чем у крыс, облученных в поздние сроки беременносги, и у облученных небеременных животных. Незначительное увеличение количества выделенного креатина у крыс этой группы указывает на относительно большую устойчивость их к лучевому воздействию по сравнению с небеременпыми животными и беременными, облученными в поздний срок беременности. Таким образом, авторы отмечают, что чувствительность организма беременных животных к воздействию лучевой энергии зависит от срока беременности в момент облучения.
Известно, что кроветворные органы обладают высокой чувствительностью к действию радиации. Поэтому представляют существенный интерес результаты исследования системы крови у животных во время беременности.
А. Ю. Свигрис изучал особенности картины периферической крови у беременных и небеременных крыс. Животных подвергали воздействию рентгеновыми лучами в дозе 300 р на 15-й и 19-й день беременности. Наиболее ранним и отчетливым проявлением лучевого поражения оказалось нарушение процессов кроветворения. Реакция на лучевое воздействие характеризовалась прежде всего резкой лейкопенией. А. Ю. Свигрис не отметил разницы в степени лейкопении и интенсивности восстановления числа лейкоцитов у беременных и .небеременных животных.
Реакция на лучевое воздействие отмечалась и со стороны красной крови. «Физиологическая» анемия, наблюдавшаяся у крыс во время беременности, после облучения усиливалась, однако анемия развивалась значительно медленнее, чем лейкопения. Это обусловлено, по-видимому, различной продолжительностью жизни эритроцитов и лейкоцитов, а не различной чувствительностью красного и белого ростков костного мозга. У всех облученных беременных животных анемия оказалась наиболее значительной в первый день после родов. Наиболее выраженная анемия наблюдалась у животных, облученных на 15-й день беременности.
Количество эритроцитов после облучения у животных этой группы снижалось на 2500000, а количество гемоглобина — на 26 единиц. В послеродовом периоде (с 7-го дня лучевой болезни) количество гемоглобина постепенно нарастало и к концу 3-й недели после родов лишь немного не достигало исходного уровня. Количество гемоглобина составляло в среднем 92% нормы, а эритроцитов — 89%. У крыс, облученных на 19-й день беременности, анемия была выражена менее резко, и количество эритроцитов и гемоглобина восстанавливалось значительно быстрее. У большинства крыс этой группы показатели эритроцитов и гемоглобина достигали исходного уровня к концу 3-й недели после родов.
У небеременных крыс анемия не достигала такой степени, как у беременных. Автор объясняет это тем, что во время беременности у крыс наблюдается анемия, и лучевое воздействие усугубляет ее еще более.
Несмотря на менее выраженную анемию, у подопытных небеременных крыс восстановление эритроцитов и гемоглобина происходило значительно медленнее, чем у беременных. Автор считает, что более активному восстановлению эритроцитов и гемоглобина у беременных животных способствовало повышение активности процессов регенерации кроветворения, присущее периоду беременности.
Н. М. Андрияшева изучала состояние периферической крови у беременных и небеременных животных после лучевого воздействия. Облучение проводилось рентгеновыми лучами в дозе 500 р. Беременных крыс облучали в середине беременности (11—13-й день) и в конце (18—21-й день). Различие в характере анемизации у беременных и небеременных животных и у крыс, облученных в разные сроки беременности, проявлялось как в глубине анемизации, так и в скорости ее наступления. Показатели красной крови небеременных крыс достигли наиболее низких величин к 16-му дню после облучения (63% гемоглобина и 5200000 эритроцитов). У беременных животных, облученных на II —13-й день беременности, анемизация была отмечена раньше — к 11—12-му дню после облучения — и была выражена сильнее (40% гемоглобина и 3400000 эритроцитов). У беременных крыс, облученных на 18—21-й день беременности, анемизация наблюдалась уже через 5 дней после воздействия ионизирующей радиации, причем была столь же выражена, как и у животных, облученных в ранние сроки беременности. Восстановление эритроцитов и гемоглобина у беременных животных, облученных на 11—13-й день, началось раньше, чем у небеременных, и происходило более интенсивно: количество эритроцитов полностью восстановилось через 40 дней после облучения. У небеременных крыс еще через 50 дней с момента воздействия не наблюдалось нормализации красной крови.
Часть животных, облученных на 18—19-й день беременности, погибла. Перед смертью у них наблюдалось резкое снижение количества эритроцитов (до 1400000) и гемоглобина (до 12%). У другой части животных наблюдалась глубокая и длительная анемия (до 16—20-го дня после родов), однако восстановление эритроцитов н гемоглобина у выживших беременных животных происходило интенсивно и закончилось раньше, чем у небеременных.
Н. М. Андрияшева отмечает, что лучевая болезнь у крыс, облученных в поздние сроки беременности, протекала более тяжело, чем у небеременных и у крыс, облученных в ранние сроки беременности. По мнению автора, ухудшение течения лучевой болезни можно объяснить отягощающим влиянием родового акта. Наличие более интенсивной регенерации красной крови у беременных животных по сравнению с небеременными было подтверждено результатами подсчета числа ретикулоцитов.
Н. М. Андрияшева не отметила разницы в степени лейкопении у крыс, облученных в ранние сроки беременности, и у небеременных крыс. У крыс, облученных в поздние сроки беременности, лейкопения была выражена, однако восстановление числа лейкоцитов у беременных животных происходило интенсивнее, чем у небеременных. При изучении морфологических элементов крови также была обнаружена разница между реакцией беременных и неберемвнных животных. Наблюдалось различное количество гиперсегментированных форм нейтрофилов и неидентичные явления эритролиза. Признаки усиленной регенерации нейтрофилов и усиление фагоцитарной активности моноцитов у облученных беременных животных были выражены значительно резче, чем у небеременных.
Н. М. Побединский облучал крыс рентгеновыми лучами в дозе 300 р на 15-й день беременности. Автор установил, что степень лейкопении была одинаковой у беременных и небеременных животных. Однако восстановление лейкоцитов у беременных крыс происходило быстрее, чем у небеременных, и в результате количество лейкоцитов у них через месяц после облучения было на 24% больше, чем у неберсменных. Это зависело в основном от лучшего восстановления нейтрофилов у беременных животных. Число нейтрофилов у беременных крыс через 30 суток после облучения составляло 110% исходного уровня, а у небеременных — лишь 73%.
При исследовании красной крови автор наблюдал, что у беременных животных, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации, имело место более значительное снижение эритроцитов и гемоглобина, чем у небеременных. В результате облучения в дозе 300 р у небеременных животных количество эритроцитов снижалось на 1500000—2000000 (в среднем на 18%), а у беременных на 2500000—3000000 (в среднем на 30%). Однако восстановление гемоглобина и эритроцитов у беременных крыс начиналось раньше (через 7 дней после облучения) и происходило значительно интенсивнее, чем у небеременных (через 15 дней).
Через 30 суток после облучения гемоглобин у беременных животных полностью восстанавливался, а у небеременных не достигал исходных величин. Известно, что состояние костномозгового кроветворения служит наиболее точным показателем тяжести лучевой болезни.
Н. М. Побединский изучал особенности костномозгового кровотворения у беременных и небеременных крыс, облученных в дозе 300 р. Он обнаружил, что угнетение эритропозза у беременных после облучения не достигало той степени, которая выявлена у небеременных крыс. Через 2 суток после облучения количество клеток красного ряда у беременных животных уменьшалось в 1 1/2—2 раза, а у небсременных — в 2 1/2—3 1/2 раза. Лейкоэритробластическое соотношение у беременных составляло 3:1, у небеременных 9:1. Качественной разницы в угнетении лейкопоэза не было. Костномозговой индекс нейтрофилов в обеих группах находился на одинаковом уровне (0,43—0,44). Необходимо отметить, что пунктат костного мозга у беременных животных был более обильным, чем у небеременных, что указывает на меньшую степень поражения гемопоэза во время беременности.
Усиление регенеративных процессов в костном мозгу у беременных крыс начиналось раньше, чем у неберемевных. Уже через 5 суток после облучения у беременных животных наблюдалось увеличение количества клеток красного ряда; лейкоэритробластическое соотношение равнялось 2 : 1. В то же время отмечалось снижение индекса созревания эритробластов (с 0,72 до 0,45), что также свидетельствовало об усилении процессов регенерации. У небеременных животных в это время наблюдалось значительное угнетение эритропоэза. Признаки регенерации в красном ростке отсутствовали, индекс созревания эритробластов составлял 0,71, лейкоэритробластическое соотношение было 9:1.
Такое же различие наблюдалось в характере миелопоэза. У беременных крыс костномозговой индекс нейтрофилов через 5 суток после воздействия увеличивался с 0,43 до 0,67, что свидетельствовало о повышении регенеративных процессов в белом ростке. У небеременных животных костномозговой индекс нейтрофилов продолжал оставаться на низком уровне (0,39), что указывало на продолжающееся угнетение лейкопоэза. Гемопоэз у небеременных крыс усиливался лишь через 15 суток после облучения. Следует отметить, что еще через 30 суток после облучения у животных обеих групп в костном мозгу наблюдался повышенный эритропоэз и миелопоэз.
Изучение особенностей гемопоэза при беременности было продолжено А. П. Кирющенковым и Н. М. Побединским, применившими методику меченого железа (Fe59). Из литературных данных известно [Штольман, Кронкайт, Бречер и др. (Stohlman, Cronkite, Brecher)], что большая часть железа, введенного экспериментальным животным, в течение нескольких суток переходит из плазмы крови в костный мозг, где используется при синтезе гемоглобина вновь образующихся эритроцитов. Поэтому по величине накопления меченого железа в эритроцитах периферической крови можно судить об эрптробластической функции костного мозга.
Указанный метод был использован нами для оценки степени угнетения эритропоэза при лучевой болезни. Исследование было проведено на беременных и небеременных крысах. Часть животных не подверглась лучевому воздействию, часть — получала рентгеновское облучение в дозе 300 р (беременных крыс облучали на 15-й день после спаривания).
Аскорбинат радиоактивного железа (Fe53) вводили внутрибрюшинно в количестве 20 мккюри каждой подопытной крысе. Облученным животным изотоп вводили непосредственно после лучевого воздействия. Активность Fe69 в крови систематически исследовали в течение месяца после введения изотопа. Активность радиоактивного железа в крови выражалась в процентах к тому уровню активности на 1 г ткани, который был бы при условии равномерного распределения изотопа в организме.
Данные, полученные при изучении содержания радиоактивного железа в крови подопытных животных, подтвердили результаты морфологического исследования костного мозга беременных крыс. У беременных необлученных животных активность Fe59 в крови через 2 суток после введения изотопа составляла 234%, через 4 суток — 272%. К моменту родов (6-е сутки после введения) активность крови снижалась до 263%. В послеродовом периоде активность Fe59 в крови подопытных животных колебалась в пределах 189—213%.
У небеременных необлученных крыс наблюдалось значительно меньшее нарастание активности Fe59 в крови в течение первой недели после введения изотопа по сравнению с беременными животными. Так, на 2-е сутки после опыта активность радиоактивного железа составляла 135%, на 4-е сутки — 145%; на 6-й день после введения — 162%; к 16-му дню после введения — до 180%.
Таким образом, у беременных необлученных животных величина активности Fe59 в периферической крови в течение 6 суток после введения изотопа превышала соответствующие показатели у небеременных более чем в 1 1/2 раза. Это свидетельствует о повышении активности эритропоэза во время беременности.
Облучение в дозе 300 р сопровождалось уменьшением накопления изотопа железа в периферической крови подопытных животных. Однако у беременных крыс снижение активности Fe59 было менее выражено, чем у небеременных, получивших одинаковую дозу ионизирующей радиации. У беременных облученных крыс величина активности Fe59 в крови на 2-е, 4-е и 6-е сутки после введения изотопа составляла 114, 128 и 144%; а у небеременных — 36, 50 и 79%, т. е. была в 2—3 раза меньше. Следует отметить, что основное различие в процентном содержании меченого железа у облученных беременных и небеременных крыс наблюдалось только до 6-го дня после лучевого воздействия, т. е. до того момента, когда у беременных крыс происходили роды. В дальнейшем существенного различия в процентном содержании радиоактивного железа у животных обеих групп не отмечалось. Эти данные показывают, что лучевая болезнь у беременных сопровождается менее глубоким поражением эритропоэза, чем у небеременных.
Таким образом, результаты изучения клеточного состава костного мозга, а также накопления Fe59 в крови и морфологической картины периферической крови позволяют считать, что при наличии общих закономерностей в реакции крови и в кроветворных органах на облучение у беременных животных наблюдаются некоторые особенности по сравнению с небеременными.
У беременных животных наблюдается меньшая степень поражения и более быстрое и интенсивное восстановление гемопоэза, а в связи с этим и более раннее и интенсивное восстановление количества гемоглобина и эритроцитов и более интенсивное восстановление количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов, в периферической крови. В первый период после облучения у беременных животных наблюдается более глубокая и быстро развивающаяся анемия. Эти особенности связаны с физиологическими изменениями, возникающими в связи с беременностью. Особое значение имеет усиление кровотворения, наблюдающееся во время беременности.
А. А. Багдасаров, М. О. Раушенбах, Л. С. Рогачева, Л. Л. Шепшелевич, Е. В. Шамшина изучали кровотворение у животных, облученных после кровопускания. В результате ряда повторных кровопусканий наступало резкое усиление кроветворения, особенно эритропоэза. Облучение, произведенное на фоне резкого усиления гемопоэза, вызывало лишь незначительное угнетение кроветворной функции костного мозга, и анемия не возникала. Такие же данные получили Якобсон, Маркс и Симмонс (Jacobson, Marks, Simmons), которые вызывали усиление гемопоэза введением животным фенил-гидразина.
Последующее облучение не вызывало значительной анемии, регенерация красной крови происходила быстрее, чем у контрольных животных. А. А. Багдасаров и соавторы указывают, что усиление гемопоэза к моменту облучения способствует также более быстрому восстановлению количества лейкоцитов. Можно предположить, что особенности реакции кровотворных органов у беременных животных на облучение объясняются состоянием кроветворения в этот период.
Беременность способствует усилению деятельности кроветворных органов, поэтому облучение на фоне повышенного гемопоэза вызывает менее значительное поражение костномозгового кровотворения. Этим же объясняется более раннее усиление и высокая интенсивность процессов регенерации у беременных животных по сравнению с небеременными.
В то же время в период беременности количество эритроцитов и гемоглобина в периферической крови уменьшается, что связано со значительным увеличением количества плазмы. В результате облучения анемнзация усиливается. Это объясняет более быстрое и значительное уменьшение числа эритроцитов и гемоглобина у беременных облученных животных по сравнению с небеременными. Следовательно, характер реакции системы крови на облучение во время беременности определяется: а) повышенной деятельностью костного мозга в момент облучения; б) наблюдающейся у беременных животных гиперплазмией, исчезающей после родов.
Таким образом, можно отметить, что течение лучевой болезни во время беременности характеризуется рядом особенностей, зависящих от изменения реактивности организма беременных, от изменений, возникающих в нервной системе, в деятельности желез внутренней секреции, в процессах кровотворения, обмена веществ, в функциях сосудистой системы, пищеварительных и других органов под влиянием новых условий, связанных с развитием плода.
Особенности родового акта при лучевой болезни изучены недостаточно, однако даже единичные экспериментальные исследования по этому вопросу представляют значительный интерес.
Н. А. Калинина изучала течение родового акта у белых крыс, которых подвергали во время беременности общему действию рентгеновых лучей в дозах 200, 430 и 700 р. Облучение проводилось до имплантации (4-й день беременности), в период плацентации и в конце беременности (19-й день).
По данным автора, роды у облученных животных начинаются с опозданием, в начале родового акта наблюдаются большие интервалы между рождением плодов, что ведет к увеличению продолжительности родов. Наиболее выраженное замедление процесса родов наблюдалось у животных, облученных в начале беременности (4-й день), менее заметное — у облученных в середине беременности (11-й день) и еще меньшее влияние оказывало облучение в последние дни беременности. Удлинение акта родов автор связывает е нарушением функций, регулирующих сократительную деятельность матки, а также с изменениями жизнедеятельности внутриутробно облученных плодов.
Нюрнбергер, Козака (Kosaka), Л. А. Плодовская и другие авторы отмечают, что после облучения животных срок беременности затягивается и возникают отклонения в течение родового акта. Нюрнбергер наблюдал задержку родов у мышей на 3 суток, Козака при облучении крыс на 3-й неделе беременности отмечал задержку родов на 1—3 суток. По данным Э. Г. Ломовской и Е. И. Воробьевой, роды у облученных мышей иногда наступают на 2—3 дня раньше срока, Л. А. Плодовская наблюдала задержку родов, слабость родовой деятельности и кровотечение в родах у некоторых крыс, облученных на 20-й день беременности дозой 500 р.
3. Н. Жахова и А. Д. Браун, Н. М. Побединский также указывают, что облучение в период беременности может вызвать кровотечение во время родов. Н. М. Побединский наблюдал запоздалое наступление родов у некоторых облученных крыс. В литературе имеются наблюдения об отрицательном влиянии облучения на лактацию. С. П. Воскресенский н А. П. Новикова отметили сокращение периода лактации и уменьшение количества молока у собак, получавших продукты деления урана из расчета 1 мккюри на 1 кг веса.
Раф и Глэгстон (Glugston) сообщили о вредном действии облучения на лактацию у мышей. Авторы показали, что при вскармливании облученными самками необлученных мышат из последних выживает только 25%.
Лакассань и Кутар (Lacassagne, Coutard) провели опыты с перекрестным кормлением крольчат и показали, что потомство от облученной матери также быстро погибает, если его вскармливает необлученная крольчиха. И наоборот, необлученные крольчата не теряют своей жизнеспособности и устойчивости к внешним воздействиям при вскармливании облученной матерью. В. П. Баскаков нашел, что в результате облучения коз во время лактации происходит изменение химического состава молока.
Таким образом, установлен факт патологического течения родового процесса и лактации во время лучевой болезни. Однако данные по этому вопросу еще недостаточны и необходима дальнейшая разработка рассматриваемой проблемы.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
