ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ    ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ    ПРЕДРАК    ДИАГНОСТИКА    МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ    РЕАБИЛИТАЦИЯ    ЛЕКАРСТВА    НОВОСТИ ОНКОЛОГИИ
А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
Где лечить рак:   Россия Израиль Германия США Швейцария Корея Венгрия Польша Беларусь Франция Испания Италия Китай Чехия Канада Турция Финляндия Япония Австрия Бразилия Сингапур Латвия Литва Великобритания
Употребляя в пищу определенные продукты, можно уменьшить риск появления онкозаболеваний. Какие же продукты способны предотвратить рак?   Узнать >>
Какие анализы необходимо сдавать, чтобы диагностировать рак на начальной стадии, увеличив тем самым шансы на успешное лечение?   Узнать >>
Как влияет химиотерапия на организм онкологического больного? Насколько могут быть тяжелыми побочные эффекты?   Узнать >>
Каковы первые признаки рака? На что обратить внимание? Как не упустить начало онкологического заболевания?   Узнать >>

Лечение рака >> Книги по онкологии >>

Опухоли, вызываемые химическими канцерогенными веществами


«Модели и методы экспериментальной онкологии»
Под ред. А. Д. Тимофеевского
Гос. изд-во мед. лит-ры «Медгиз», М., 1960 г.
OCR Wincancer.Ru
Приведено с некоторыми сокращениями

В настоящее время с помощью химических канцерогенных веществ удается воспроизвести злокачественные опухоли самого разного типа и локализаций у различных животных, начиная от насекомых и кончая млекопитающими. В данной статье излагаются только методы получения наиболее распространенных и часто используемых в эксперименте опухолей, главным образом у грызунов. Вопросы, касающиеся механизма действия канцерогенных веществ, их этиологической роли в возникновении опухолей и т. д., не затрагиваются. Читателя, интересующегося этими вопросами, мы отсылаем к монографиям Н. Н. Петрова, Л. М. Шабада, сборникам «Успехи в изучении рака» и др.

Рак кожи мышей


Одной из наиболее ценных и удобных моделей злокачественных опухолей человека является модель кожного рака. Начиная с 1916 г., когда японские экспериментаторы Ямагива и Ичикава впервые получили рак кожи у кроликов путем длительного смазывания поверхности уха каменноугольным дегтем, внимание многих онкологов было обращено на эту модель по нескольким причинам.

Во-первых, воспроизведение кожного рака показало возможность получения по воле экспериментатора злокачественных опухолей животных посредством известных агентов, что имеет важное значение для выяснения происхождения новообразований. Далее при изучении экспериментального рака кожи животных было установлено, что он во многих отношениях сходен с некоторыми клиническими формами рака кожи человека, а с профессиональным кожным раком он идентичен этиологически и патогенетически. И, наконец, экспериментальный рак кожи дает огромные возможности для изучения разнообразных вопросов этиологии, патогенеза и терапии злокачественных опухолей.

Позднее рак кожи был воспроизведен на мышах. Мыши оказались наиболее удобными животными для работы с этим видом опухоли, ввиду ее быстрого развития и большей доступности мышей. Это позволяет ставить различные серии опытов с большим количеством животных. К химическим канцерогенам значительно более устойчива кожа птиц, крыс, морских свинок, собак и обезьян, вследствие чего эти животные не могут служить удобными объектами для получения кожного рака.

Излагаемая ниже методика воспроизведения рака кожи мышей основана на данных отечественной и зарубежной литературы, а также на личном опыте одного из авторов данного раздела (М. А. Преснов). Эта методика в принципе сводится к длительному (в течение нескольких месяцев) смазыванию определенного участка кожи тем или иным химическим канцерогеном. Для этого пригодны как линейные мыши (например, линии А, С3НА, СС57 и др.), так и беспородные. В опыт берут молодых животных (2—3 месяцев), которые устойчивее к токсическому действию канцерогена, дают больший процент выхода раков и имеют большую длительность жизни после развития рака, чем старые мыши.

Самки предпочтительнее самцов, так как последние чаще дерутся между собой и при этом повреждают смазываемую кожу, папилломы, опухоли. Кроме того, кожа у самцов грубее, чем у самок. Учитывая длительность опыта, следует брать лишь заведомо здоровых мышей, лишенных какой бы то ни было инфекции, которая может привести к гибели животных. Необходимо тщательно охранять мышей от возможных эпизоотий (лучше всего содержать подопытных животных в удаленном от общего питомника помещении).

Существует большое число химических канцерогенов, с помощью которых можно вызвать рак кожи. Однако наиболее распространенными и достаточно изученными являются следующие: каменноугольный деготь, 3,4-бензпирен; 3,4,8,9-дибензпирен; 1,2,5,6-дибензантрацен; 9,10-диметил, 1,2-бензантрацен и 20-метилхолантрен.

Каменноугольный деготь представляет собой фракцию переработки каменного угля и обладает различной канцерогенной активностью в зависимости от сорта угля, и, главное, от способа получения дегтя. Наравне с дегтем могут употребляться сланцевые смолы, получаемые на газовых заводах при сухой перегонке сланцев. Остальные перечисленные канцерогены являются химически чистыми веществами. Для малигнизации кожи каменноугольный деготь и сланцевые смолы применяются в чистом виде, а синтетические канцерогены — в органических растворителях, обычно в бензоле. Концентрация канцерогенов в растворителе может быть различной в зависимости от силы малигнизирующего действия вещества и его токсичности.

В опытах на мышах обычно используют 0,3% раствор 1,2,5,6-дибензантрацена, 0,05—0,1% 9,10-диметил-1,2-бензантрацена, 0,3—0,5—1,0% 3,4-бензпирена, 0,15—0,18% 3,4,8,9-дибензпирена, 0,3—0,6—1,0% 20-метилхолантрена. Чем выше концентрация раствора канцерогена, тем быстрее и раньше появляются опухоли. Но одновременно усиливается токсическое действие канцерогенов на организм. Поэтому во избежание преждевременной гибели мышей в процессе развития зксцериментального рака кожи не следует превышать указанные концентрации.

Ввиду хорошей растворимости всех перечисленных канцерогенов, за исключением 3,4,8,9-дибензпирена, их растворы могут быть приготовлены в точной концентрации. 3,4,8,9-дибензпирен плохо растворим, вследствие чего пользуются его насыщенным раствором в бензоле, т. е. приблизительно 0,15—0,18% раствором.

Раствор канцерогена готовят в небольшой устойчивой склянке с притертой пробкой или в капельнице с притертой пипеткой и хранят на холоде (в рефрижераторе, леднике) во избежание испарения бензола. Следует готовить небольшие объемы раствора канцерогена из расчета, чтобы его хватило на 1/2—1 месяц смазывания. На аналитических весах отвешивают требуемое количество вещества, которое высыпают в сосуд и затем приливают необходимое количество бензола. Приготовляя раствор канцерогена, нужно соблюдать меры предосторожности: при взвешивании рот и нос должны быть закрыты марлевой повязкой для предотвращения вдыхания крупинок канцерогена, а после окончания работы, как и после каждого смазывания мышей, руки необходимо вымыть теплой водой с мылом. Еще лучше при работе с канцерогенами пользоваться резиновыми перчатками.

Рак кожи можно вызвать химическими канцерогенами на любом месте тела мыши. Обычным местом для воспроизведения рака является спина. Лучше всего рак развивается между лопатками, хуже — в крестцовой области. Прежде чем начать смазывание кожи канцерогеном, необходимо аккуратно, чтобы не повредить кожу, ножницами выстричь шерсть на площади размером 1,5 X 1,5 см. Деготь и сланцевые смолы наносят на кожу в небольшом количестве тонкой стеклянной палочкой, а растворы химически чистых канцерогенов — с помощью пипетки (одна капля раствора) или тонкой кисточкой. Необходимо следить, чтобы доза канцерогена не превышала одной капли, так как в противном случае развивается интоксикация животных, приводящая их к преждевременной гибели. Важно также, чтобы эта капля точно попадала на смазываемое место, а не растекалась на большую поверхность кожи. Если у некоторых мышей начинают появляться признаки интоксикации (вялость, исхудание, плохой аппетит), то следует на 5—6 дней прекратить смазывание этих мышей, а затем продолжить смазывание, но удлинив промежутки между ними (1—2 раза в неделю). Слабые канцерогены (каменноугольный деготь, 1,2,5,6-дибензантрацен и 3,4,8,9-дибензпирен) наносят на кожу через день, т. е. три раза в неделю в течение 5 1/2—6 1/2 месяцев. Сильные канцерогены в небольших концентрациях (0,3% раствор 3,4-бензпирена, 0,6% раствор метилхолантрена, 0,05% раствор 9,10-диметил- 1,2-бензантрацена) применяют через день в течение 3 1/2 месяцев (14 недель). Более высокие концентрации этих канцерогенов, особенно 0,1% раствор 9,10-диметил-1,2-бензантрацена, которые обладают выраженной токсичностью, следует применять 2 раза в неделю. После указанного срока смазывания прекращаются.

Имеются данные о том, что можно значительно снизить дозы сильных канцерогенов без снижения процента выхода раков с помощью, например, удлинения промежутков между смазываниями. По результатам работ Креймер и Стоуэл, смазывание три раза в неделю 0,6% раствором 20-метилхолантрена можно заменить смазыванием один раз в 2—3 и даже 4 недели в течение 3 1/2 месяцев. При таком «прерывистом» нанесении 20-метилхолантрена возникает также 100% кожных раков, как и при обычной методике (3 раза в неделю), но при этом раки появляются на 8—9 месяце после начала смазывания, а не на 5—6.

В процессе развития экспериментального рака кожи в последней наблюдаются вполне определенные макро- и микроскопические изменения. Они несколько различны при применении разных канцерогенов, но однообразны по своей сущности.

Рак кожи, как и все злокачественные опухоли, проходит стадию предрака, которой в данном случае является очаговая гиперплазия эпителия — папиллома (бородавка). Развитию папилломы у большинства или у всех мышей при применении некоторых канцерогенов (деготь, 20-метилхолантрен, 9,10-диметил-1,2-бензантрацен, 3,4-бензпирен, 3,4,8,9-дибензпирен) предшествует стойкое облысение, наступающее после 5—10 смазываний. Однако облысение не является обязательным компонентом канцерогенеза и отсутствует при применении 1,2,5,6-дибензантрацена, что принуждает экспериментатора состригать шерсть со смазываемого места несколько раз. В зависимости от силы канцерогенного действия вещества первые папилломы возникают в различные сроки от начала смазываний; при сильных канцерогенах — через 1—1 1/2 месяца, а при слабых — через 3—4 месяца. Развитие папиллом происходит не одновременно у всех мышей и процесс растягивается на более или менее длительный срок: от 1 до 4 месяцев при применении 0,1% раствора 9,10-диметил-1,2-бензантрацена и от 3 до 14 месяцев в случае каменноугольного дегтя.

Папилломы возникают или в виде отдельных возвышений кожи, или в виде множественных бородавок, часто сливающихся между собой и выступающих в различных местах смазываемого участка. Появившись, они постепенно увеличиваются в размерах, иногда изъязвляются, чему способствуют расчесы самих мышей. Поверхность папиллом часто покрывается темно-коричневой корочкой, которая в процессе роста бородавки может достигнуть больших размеров.

Переход папиллом в рак происходит обычно к концу срока смазываний и заканчивается через более или менее длительный период после него. Важно уметь отличить папиллому от раковой опухоли. Это делается путем ощупывания двумя пальцами краев и основания новообразования, которые при начале злокачественного роста и погружения эпителия в подлежащую соединительную ткань становятся более твердыми и приобретают хрящеподобную консистенцию.

Микроскопические исследования кожи в процессе развития рака обнаруживают прежде всего гиперплазию эпителия, в котором вместо 2—3 слоев клеток при смазывании появляются 6—10 слоев, а в местах папиллом — значительно больше. Сальные железы и волосяные фолликулы исчезают, а в подлежащей соединительной ткани наблюдается выраженная в различной степени воспалительная инфильтрация. До стадии папилломы гиперплазия эпителия идет в основном экзофитно, без погружения в подлежащую соединительную ткань, в результате чего между последней и эпителием сохраняется четкая граница, обусловленная правильным палисадоподобным расположением эпителиальных клеток.

При возникновении опухолевого роста эта граница нарушается, и эпителий тяжами и мелкими группами клеток погружается в соединительную ткань, разрушая и сдавливая на своем пути сосуды, нервы, мышцы, органы, и дает метастазы. Одновременно происходят морфологические изменения эпителиальных клеток, ставших уже раковыми. Они имеют большие размеры с более светлой протоплазмой и большим светлым пузыревидным ядром, внутри которого виден неправильно расположенный хроматин и несколько крупных ядрышек. Раковые клетки полиморфны, и в них часто наблюдаются фигуры митозов.

Развившиеся опухоли подразделяются по гистологическому строению на три группы:

1) плоскоклеточный ороговевающий рак; эта форма опухоли возникает в подавляющем большинстве случаев и характеризуется наличием так называемых раковых «жемчужин», т. е. эпителиальных комплексов с центрами ороговения внутри их и с несколькими слоями молодых делящихся клеток по периферии;

2) плоскоклеточный неороговевающий рак; эта форма встречается редко;

3) рак смешанного типа; опухоль сходна с плоскоклеточным ороговевающим раком, но в некоторых участках опухолевая ткань по своему строению напоминает саркоматозную.

Кроме раков на смазываемом участке кожи, в различных местах тела могут возникать так называемые отдаленные опухоли (см. ниже). Рак кожи метастазирует чаще всего в регионарные лимфоузлы, реже — в легкие, печень, надпочечники. Процент метастазирования, по данным разных авторов, работавших с разнообразным количеством животных и с различными канцерогенами, колеблется в больших пределах (от 0 до 60%). Н. Г. Соболева, Л. М. Шабад и Г. В. Шор у 107 пораженных дегтярным раком мышей только в 11 случаях обнаружили гистологически проверенные метастазы, что составляет около 10%. При работе с сильным канцерогеном (0,5% раствор 3,4-бензпирена) Г. В. Шор, Н. Г. Соболева и Л. Ф. Ларионов обнаружили метастазы у 7,6% животных (6 мышей на 79 пораженных раком). Эти цифры, полученные на большом количестве животных и при тщательном гистологическом исследовании, по-видимому, наиболее правильно отражают частоту метастазирования.

Рак кожи можно перевить на здоровых мышей. Однако создать постоянный штамм кожного рака трудно, так как перевиваемость опухоли теряется через 5—6 генераций в результате ороговения раковых клеток. Н. И. Вольфсон сообщил о получении штамма перевиваемого кожного рака мышей. Однако в его опытах исходной опухолью был рак, который возник, по-видимому, спонтанно, а не от действия химического канцерогена.

Вызванный химическим канцерогеном рак кожи мышей обнаруживает большое сходство с кожным раком человека, хотя имеются и определенные различия. Черты сходства проявляются в мультицентричности развития рака кожи мышей и человека, в обязательном существовании предраковых процессов на коже в виде тех или иных очаговых гиперплазий эпителия. Как и у человека, рак кожи у мышей метастазирует в небольшом проценте случаев, преимущественно в регионарные лимфоузлы и редко — во внутренние органы.

Изучение профессиональных химических раков кожи человека показало не только патогенетическое сходство (развитие через стадию папиллярных образований, ускорение малигнизирующего действия дегтя при добавлении термического фактора и др.), но и этиологическую идентичность (общность канцерогенного агента) этих раков кожи человека с экспериментальным раком кожи мышей. Однако вместе с чертами сходства рак кожи мышей имеет и некоторые отличия от подобного заболевания человека. Так, у мышей не наблюдается базальноклеточный рак, который встречается у человека в 38,4% всех раков кожи и имеет, по мнению М. Ф. Глазунова, дисонтогенетическое происхождение.

Экспериментальный рак кожи мышей удобен для изучения разнообразных вопросов этиологии, патогенеза и терапии сходного заболевания человека. Эта модель дает возможность установить канцерогенные свойства не только химических веществ, с которыми сталкивается в процессе жизнедеятельности человек, но и других агентов, например, лучевых. Используя дополнительные воздействия на организм животных (химические раздражители, условия питания и т. д.), можно выяснить их влияние на процесс малигнизации кожи. На примере рака кожи мышей возможно по этапам изучить весь процесс малигнизации с помощью разнообразных методов: гистологических, гистохимических, биохимических, физиологических, физико-химических и др. Важно, что одновременно с опухолевой тканью экспериментатор всегда располагает соответствующей непораженной тканью, которая дала начало опухолевому росту (эпителиальный слой кожи).

Вместе с тем небольшие весовые количества опухолевой ткани развившихся раков, к сожалению, ограничивают возможности биохимических и иммунологических исследований патогенеза данного заболевания. Ввиду того что мыши с развившимся раком кожи живут до 5—6 месяцев, они применимы для изучения терапии сходного заболевания человека различными методами (лучевые, химиотерапевтические).

Рак кожи кроликов, крыс и морских свинок может быть вызван более концентрированными растворами канцерогенов и при значительной длительности смазывания. Малигнизация кожи у собак удалась лишь при многолетнем (3—6 лет) смазывании межлопаточной области каменноугольным дегтем.

Саркомы мышей и крыс


Уже в первых работах с канцерогенными углеводородами было показано, что при инъекции под кожу они вызывают образование сарком. За последние 25 лет возникновение сарком под влиянием различных химических соединений описано сотнями исследователей (см. обзор Стюарт). Применение канцерогенных углеводородов является в настоящее время наиболее простым экспериментальным методом получения сарком мышей и крыс.

Методика получения экспериментальной саркомы

Наиболее активными химическими веществами, которые могут вызывать развитие сарком, являются некоторые полициклические углеводороды — производные 1,2-бензантрацена. В большинстве случаев те вещества, которые при смазывании кожи вызывают развитие кожного рака, при введении под кожу могут вызвать развитие саркомы. Наиболее активными полициклическими углеводородами являются 9, 10-диметил-1,2-бензантрацен, 20-метилхолантрен и 3,4-бензпирен. Относительно менее активными являются 1,2,5,6-дибензантрацен и 3,4,8,9-дибензпирен, однако они также нередко применяются исследователями. Ниже мы разберем вопрос о дозировке некоторых канцерогенных углеводородов, наиболее часто применяемых в экспериментах для получения сарком.

9,10-диметил-1,2-6ензантрацен. Это соединение является самым активным из канцерогенных полициклических углеводородов. Оптимальные дозы его при подкожном введении: 0,5—1 мг для мышей (2) и 1—2 мг для крыс. Опухоли обычно начинают появляться через З 1/2—4 месяца после введения 9,10-диметил-1,2-бензантрацена. Следует отметить, что 9,10-диметил-1,2-бензантрацен, особенно в больших дозах, обладает значительным общетоксическим действием и может вызвать гибель животных, особенно мышей. Нередко в местах введения 9,10-диметил-1,2-бензантрацена появляются некрозы и изъязвления кожи. Некрозы могут появляться не сразу после введения углеводорода, а спустя 15—60 дней.

20-метилхолантрен и 3, 4-бензпирен. Это вещества с выраженным канцерогенным действием. Крысам обычно вводят 2—3 мг, что достаточно для возникновения сарком у 70—100% животных. Для мышей высоко активны и меньшие дозы (0,5—1 мг).

3,4,8,9-дибензпирен. В опытах Г. Э. Клейненберга (10) при введении 6 мг этого вещества опухоли возникали у 100% мышей, проживших более 3 1/2 месяцев (срок появления первых опухолей на месте введения).

1,2,5,6-дибензантрацен. Первое химически чистое вещество, у которого были обнаружены канцерогенные свойства. По данным Л. М. Шабада, при подкожном введении 2—4 мг этого соединения мышам саркомы появляются примерно у 1/3 животных. Средний срок появления опухолей составляет при этом 5—6 месяцев после введения вещества.

Определенное значение в опытах с канцерогенными соединениями имеет растворитель, в котором вводят вещество. Такие органические растворители, как бензол или хлороформ, вследствие их значительных токсических свойств мало пригодны для введения канцерогенных углеводородов под кожу. Чаще всего в качестве растворителей применяют различные жиры: рафинированное подсолнечное масло, персиковое или оливковое масла, лярд, трикаприлин и другие. Обычно раствор приготовляют из расчета 4—5 мг вещества на 1 мл растворителя. В некоторых случаях лучше вводить канцерогенные вещества не в масляном растворе, а в виде пилюль. Они имеют преимущества, например, в тех случаях, когда важно исследовать изменения ткани топографически точно вокруг канцерогенного вещества. Основой для пилюль могут служить парафин или холестерин.

Можно рекомендовать следующий простой метод приготовления парафиновых пилюль. Отвешенное количество углеводорода растворяют в девятикратном по весу количестве расплавленного, подогретого до 60—70° парафина. Образовавшийся 10% раствор канцерогена в парафине насасывают резиновым баллоном в стеклянную трубочку длиной 3—7 см. Когда столбик парафина в трубочке охладится до комнатной температуры и станет твердым, его выталкивают из трубочки тонкой проволокой и разрезают бритвой на отдельные пилюли. Длину их подбирают таким образом, чтобы в пилюле содержалось желаемое количество углеводорода. Для этого предварительно взвешивают несколько пилюль различной длины и учитывают, что в пилюле содержится 10% углеводорода.

Для получения саркомы можно вводить под кожу канцерогенные углеводороды без всякого растворителя в виде отдельных кристалликов или в виде взвеси в физиологическом растворе. При проведении экспериментов с канцерогенными углеводородами следует учитывать, что на исход опытов существенное влияние могут оказать факторы, действующие на общее состояние животных, в частности на состояние их питания. Известно, в частности, что при снижении калорийности пищи подопытных животных число опухолей, индуцируемых канцерогенным веществом, снижается. Поэтому в опытах с саркомами нужно следить за питанием животных и периодически сравнивать вес животных подопытной и контрольной групп. Животных, которым введено под кожу канцерогенное вещество, необходимо не реже одного раза в неделю осматривать, осторожно ощупывая кожу с подкожной клетчаткой в области инъекции. Вокруг введенного канцерогенного вещества соединительная ткань нередко уплотняется. Такое диффузное уплотнение при ощупывании не следует смешивать с появляющимися позже отграниченными опухолевыми узлами.

Сравнивая экспериментальные саркомы и саркомы человека, следует отметить сходство их гистологического строения. Среди сарком, вызываемых канцерогенными углеводородами, встречаются почти все типы сарком, наблюдаемые у человека: веретеноклеточные и полиморфноклеточные саркомы, фибросаркомы, ангиосаркомы. В некоторых случаях в опухолях содержатся клетки, образующие характерные вытянутые лентовидные отростки, местами с намечающейся исчерченностью. Эти опухоли, по-видимому, возникают из мышечных элементов и могут быть охарактеризованы как рабдомиобластомы.

Для экспериментальных сарком, так же как для сарком и других злокачественных опухолей человека, весьма характерен инфильтративный рост с врастанием в большинстве случаев саркоматозных клеток в окружающие ткани, в частности в мышцы и жировую клетчатку. Многие исследователи наблюдали метастазирование сарком, вызванных канцерогенными углеводородами, в лимфатические узлы, легкие и печень. В ряде исследований экспериментальная саркома используется как модель для решения различных вопросов патогенеза и терапии опухолей. Достоинством данной модели является сравнительно простая методика получения опухолей этого вида: как указано выше, для этого в большинстве случаев достаточно однократного введения сильного канцерогенного вещества под кожу животным. Между тем для получения экспериментального рака кожи или рака печени, как правило, необходимо многократно вводить в организм канцерогенное соединение. В опытах с экспериментальной саркомой легко определить момент появления опухоли, измерить размеры возникшей опухоли и скорость ее роста.

В заключение следует отметить, что саркома мышей и крыс сравнительно мало используется для опытов по экспериментальной терапии опухолей. Между тем отмеченные выше достоинства данной модели (в частности, возможность точного измерения сроков появления опухоли и скорости ее роста) дают основания утверждать, что саркома, вызываемая канцерогенными веществами, с успехом может быть значительно шире использована в исследованиях по экспериментальной профилактике и терапии злокачественных опухолей.

Гепатомы мышей и крыс


Экспериментальные опухоли печени были впервые получены у крыс при введении им с пищей ортоаминоазотолуола. В настоящее время известно большое число соединений, способных вызывать опухоли печени. К ним относятся прежде всего различные аминоазосоединения (ортоамино-азотолуол, парадиметиламиноазобензол и другие), галогенированные алифатические углеводороды (четыреххлористый углерод, хлороформ), N-ацетил-2-аминофлюорен и некоторые другие вещества. Характерным признаком действия всех аминоазосоединений является их органотропность: при любом способе введения (смазывание кожи, введение под кожу, добавление к пище) они вызывают образование опухолей в печени. Следует, однако, указать, что эта органотропность не является абсолютной, и в ряде случаев возникают опухоли не только печени, но и других органов. Так, при введении ортоаминоазотолуола мышам разных линий наблюдали развитие не только гепатом, но и аденом легких, гемангиоэндотелиом.

Методика получения опухолей печени

Ниже мы разберем методику применения некоторых соединений, чаще всего используемых для получения экспериментальных опухолей печени. Ортоаминоазотолуол (ОААТ) является активным канцерогенным агентом для мышей и в меньшей степени для крыс. Можно рекомендовать методику его использования, описанную и впервые примененную Л. С. Морозенской, а затем и другими исследователями. Кожу межлопаточной области через день смазывают 2—3 каплями 1% раствора ортоаминоазотолуола в бензоле (около 0,1 мл, т. е. примерно 1 мг вещества). Обычно производят 100 смазываний на протяжении около 8 месяцев.

У животных, павших или забитых через 6—8 недель после начала опыта, отмечается увеличение печени, появление на ее поверхности множественных выступающих узелков. Первые опухоли печени в виде крупных выбухающих узлов появляются через 7—8 месяцев после начала опыта; наибольшее число опухолей обнаруживается у мышей, павших и забитых позже 12 месяцев после начала смазываний. В опытах Л. С. Морозенской опухоли печени возникли у 55% мышей, проживших свыше 7 месяцев. При описанном методе использования ортоаминоазотолуола менее выражено его общетоксическое действие и, следовательно, уменьшается смертность животных.

Для получения опухолей печени можно также вводить ортоаминоазотолуол под кожу. В опытах Л. С. Морозенской производились четыре инъекции по 2,5 мг этого вещества, растворенного в подсолнечном масле с промежутками в 10 дней. Однако при этом опухоли возникали в меньшем проценте случаев, чем при смазывании кожи. Следует отметить, что разные линии мышей обладают неодинаковой чувствительностью к действию ортоаминоазотолуола. Одной из наиболее чувствительных к действию этого азосоединения является линия СзНА. По данным В. И. Гельштейн, у мышей линии СзНА, переживших 8 месяцев от начала опыта при смазывании кожи 1 % раствором ортоаминоазотолуола в бензоле, опухоли печени возникают в 100%.

4-диметиламиноазобензол (ДАБ) является высокоактивным канцерогенным агентом для крыс. Миллер и Миллер рекомендуют для получения опухолей печени содержать крыс на диете, содержащей 0,06% этого вещества. Содержание рибофлавина (витамин В2) при этом не должно превышать 1,5—2 мг на килограмм диеты. Крысы должны получать 4-диметиламиноазобензол в течение 4—4 1/2 месяцев, после чего их следует оставить на той же диете, но без канцерогена. Опухоли печени возникают в большом проценте случаев через 120—180 дней после начала опыта. В некоторых случаях (например, при увеличении содержания рибофлавина в диете) период кормления 4-диметиламиноазобензолом может быть увеличен. В опытах на мышах 4-диметиламиноазобензол обладает значительно меньшей активностью, чем в опытах на крысах: процент мышей, у которых возникают опухоли печени, низок, а латентный период очень длителен.

Четыреххлористый углерод относится к другой группе канцерогенных веществ — галогенированным углеводородам. Это вещество рекомендуется вводить в виде 40% раствора в масле. 0,1 мл такого раствора вводят мышам три раза в неделю per os шприцем с тупоконечной иглой.

В опытах Эдвардса и Дальтона (36) после 23—58 введений опухоли обнаружены у 88,2% мышей, забитых через 6—12 месяцев после начала опыта. По данным В. М. Бергольца и В. И. Гельштейн, четыреххлористый углерод можно вводить подкожно по 0,03—0,04 мл два раза в неделю в течение 4—5 месяцев (около 40 инъекций). Опухоли возникают почти в 100%, независимо от линии мышей, начиная с 5 месяцев. В случае падежа животных можно сделать перерыв во введениях на 1 неделю и уменьшить дозу (до 0,01—0,02 мл).

Очень важную роль в экспериментах по получению опухолей печени аминоазосоединениями играет диета подопытных животных. Особенно выражено влияние на канцерогенез одного из витаминов группы В — рибофлавина. Известно, что при увеличении содержания рибофлавина в диете крыс, получающих 4-диметиламиноазобензол, процент животных, у которых возникают опухоли печени, резко снижается, а латентный период образования опухолей удлиняется.

По своей морфологии экспериментальные опухоли печени имеют значительное сходство с первичными опухолями печени у человека. Так же как и опухоли печени человека, экспериментальные опухоли морфологически делятся на две основные группы: опухоли, состоящие из клеток типа печеночных (печеночноклеточные карциномы, гепатомы), и опухоли, состоящие из мелких эпителиальных клеток, группирующихся в альвеолы (желчноклеточные карциномы, холангиомы). Как у человека, так и у экспериментальных животных опухоли нередко смешанного строения: в одной части опухоли преобладают печеночные элементы, в другой — опухоль имеет строение холангиомы. Как и опухоли человека, экспериментальные опухоли печени могут метастазировать, наиболее часто в легкие и по брюшине. Патогенез опухолей печени человека изучен еще недостаточно, поэтому сравнивать его с патогенезом экспериментальных опухолей в настоящее время трудно. Следует, однако, отметить, что в некоторых колониальных странах Африки наблюдается высокая частота рака печени. Ряд авторов связывают такую высокую частоту рака печени с недостаточным питанием и, в частности, с отсутствием в пище витаминов. Эти факты нельзя не сопоставить с приведенными выше экспериментальными данными, показывающими влияние диеты на возникновение опухолей печени.

Экспериментальные опухоли печени с успехом используются как модель при изучении патогенеза злокачественных новообразований. Детально исследована морфология изменений, предшествующих появлению раковых опухолей печени. Изменения печени, развивающиеся под влиянием аминоазосоединений, весьма своеобразны. Они служат удобным объектом для исследования предраковых процессов с помощью цитологических и гистохимических методов.

Особенно большие возможности дает использование экспериментальных опухолей печени в качестве объекта для биохимических исследований, так как в этом случае имеется сравнительно большое количество относительно однородной опухолевой ткани. Контролем служит исследование нормальной ткани печени — удобного и подробно изученного в биохимическом отношении объекта. Как дополнительный контрольный материал может быть использована ткань регенерирующей печени и ткань печени эмбриона. Однако в последнем случае нужно учитывать, что печень эмбриона содержит участки экстрамедуллярной кроветворной ткани.

К биохимическим исследованиям тесно примыкают цитированные выше работы, посвященные изучению влияния диеты на развитие опухолей печени. Эти работы помогают выявить те пищевые факторы, которые способствуют или напротив препятствуют развитию рака печени. Следовательно, подобные исследования можно считать одним из возможных направлений экспериментальной профилактики опухолей печени. Экспериментальные опухоли печени используются также в ряде иммунологических исследований.

Новообразования печени редко используются как модель в работах по экспериментальной терапии опухолей. Причины этого следует искать, по-видимому, в том, что момент появления первичной опухоли печени трудно уловить, а за ростом опухоли также трудно следить. Однако, по нашему мнению, эта модель в будущем может быть шире использована в исследованиях по экспериментальной терапии опухолей, в особенности в биохимических исследованиях, посвященных изучению механизма действия терапевтических агентов.

Опухоли легких


Экспериментальные опухоли легких у животных представляют собой лишь очень отдаленную модель рака легких человека. Главным их отличием от опухолей человека является относительно доброкачественное течение и морфологическое строение. Тем не менее эта модель может представить известный интерес.

Из лабораторных животных опухоли легких чаще всего встречаются у мышей. Если в смешанной популяции мышей они встречаются не чаще, чем в 2%, то у мышей некоторых инбредных линий (особенно линии А) частота их доходит до 90%. У мышей линии А опухоли легких появляются после 3-месячного возраста и к 18 месяцам частота их достигает 90%. Рядом исследователей было показано, что опухоли легких можно с наибольшей легкостью индуцировать у мышей тех линий, в которых они часто встречаются спонтанно.

При этом индуцированные опухоли появляются через 3—4 месяца, а спонтанные — только через 18—24 месяца. Для вызывания опухолей легких можно рекомендовать подкожное однократное введение 1 мг 1,2,5,6-дибензантрацена мышам линии А. Еще лучшие результаты дает внутривенная инъекция 0,25 мг углеводородов (1,2,5,6-дибензантрацена, метилхолантрена и др.).

После работы Неттльшипа, Хеншоу и Мейера большое распространение получил метод получения опухолей легких с помощью уретана — этилового эфира карбаминовой кислоты. Уретан способен индуцировать опухоли легких у мышей и в меньшей степени у крыс. В опыт лучше всего брать мышей линии А 1—1 1/2-месячного возраста. С 3—5-дневными интервалами вводят внутрибрюшинно по 0,1—0,3 мл 10% раствора уретана в физиологическом растворе в течение 2—3 месяцев. При этом средняя суммарная доза составляет около 100 мг чистого вещества на мышь. К 3 месяцам от начала опыта опухоли легких развиваются в 100%; при этом у большинства мышей они множественные. Достаточно даже однократной дозы в 1 мг уретана на 1 г веса тела мыши (т. е. 18—20 мг), чтобы также получить 100% опухолей у мышей линии А к 4 месяцам.

Морфологическое строение спонтанных и индуцированных опухолей легких у мышей идентично. Макроскопически опухоли представляют жемчужно-белые, блестящие, округлые узелки величиной от булавочной головки и до горошины, располагающиеся преимущественно под плеврой. Особенно хорошо узелки выявляются после фиксации формалином. Иногда они могут прорастать всю долю легкого, сдавливать легочную ткань и занимать почти всю грудную полость.

По микроскопическому строению большинство опухолей можно охарактеризовать как аденомы. Имеется скопление однородных аденоматозных образований, состоящих из компактно расположенных трубок, выстланных кубическими или цилиндрическими клетками. Отдельные аденомы построены из солидных тяжей мелких однородных клеток, напоминающих альвеолярные клетки. В ряде опухолей отмечается атипизм клеток, инфильтрирующий рост, что позволяет отнести эти опухоли к аденокарциномам. Однако метастазы таких опухолей обнаруживаются чрезвычайно редко. Иногда эти опухоли способны перевиваться. Для подробного ознакомления с новейшими данными по вопросу об экспериментальных опухолях легких можно рекомендовать диссертацию Л. А. Грицюте и обзор Шимкина.

Опухоли желудка


Хотя рак желудка является одной из самых распространенных опухолей человека, у экспериментальных животных, в частности у грызунов, эта форма опухоли спонтанно встречается чрезвычайно редко. Особенностью строения желудка у грызунов является наличие двух четко разграниченных частей — преджелудка, выстланного многослойным плоским эпителием, и собственно желудка, выстланного железистым эпителием. До настоящего времени еще нет удовлетворительной методики, которая позволяла бы закономерно получать в большом проценте опухоли желудка, особенно железистой его части, у экспериментальных животных. Между тем только рак железистой части желудка может в какой-то степени служить моделью рака желудка человека. Рак преджелудка можно сравнить с раком пищевода человека.

Для получения опухолей желудка из канцерогенных углеводородов чаще всего пользуются метилхолантреном (MX), исходя из близости строения его молекулы к желчным кислотам. Однако некоторые авторы добились хороших результатов, работая с 9,10-диметил-1,2-бензантраценом (ДМБА). Канцерогены вводят таким образом, чтобы достичь их непосредственного контакта с клетками слизистой оболочки желудка: добавляют к пище или питьевой воде, вводят в желудок или пищевод с помощью зонда или оперативным путем непосредственно в стенку желудка в виде растворов, кристаллов, пилюль или пропитанных веществом нитей. Ввиду того что применение масляных растворов в первых опытах оказалось малоэффективным, в дальнейшем был предложен ряд стабильных и кислотоустойчивых коллоидных эмульсий и суспензий. Способы приготовления таких эмульсий можно найти в ряде работ Лоренц и Стюарт.

Опухоли железистой части желудка были получены только в отдельных сериях в опытах Стюарт, Хэйр, Лоренц и Беннет на мышах и крысах и в опытах Хоус и д’Оливьера на крысах при условии введения канцерогенов непосредственно в стенку желудка. В опытах на мышах в стенку железистой части желудка вводили 0,3 или 0,8 мг метилхолантрена в 0,02 мл лошадиной сыворотки, лярда или минерального масла. После 3 месяцев начали появляться злокачественные и доброкачественные опухоли, причем аденокарциномы составили примерно 3,5%. Хоус и д’Оливьера прошивали железистую часть желудка крыс линии Вистар нитью, пропитанной метилхолантреном, и среди 40 животных, переживших 200 дней от начала опыта, опухоли желудка появились у 32, в том числе у 14 — железистые раки.

С наибольшей легкостью и в большем проценте случаев можно получить плоскоклеточные раки и папилломы преджелудка у мышей обоего пола различных линий. Однако рекомендовать единую методику получения этих опухолей трудно ввиду непостоянства получаемых результатов. Приведем в качестве примера две методики, с помощью которых были достигнуты хорошие результаты. Фирмингер и Стюарт, вводившие в стенку желудка однократно 0,02 мл водной эмульсии, содержавшей 0,6 мг метилхолантрена, получили среди 165 мышей, переживших 60 дней от начала опыта, 99 опухолей желудка, в том числе 83 плоскоклеточных рака преджелудка (50%).

Е. Е. Погосянц вводила мышам линии СС57 коричневые per os с помощью шприца-зонда 0,5% раствора 9,10-диметил-1,2-бензантрацена в персиковом масле еженедельно по 0,1—0,2 мл. Каждая мышь получила по 6—9 введений, или 3—4,5 мг вещества. Из 13 мышей, переживших срок появления первой опухоли (З 1/2 месяца), у 7 развились опухоли преджелудка. В другой серии опытов, пользуясь такой же методикой, но несколько увеличив число введений (до 14), Е. Е. Погосянц и Е. Л. Пригожина получили опухоли преджелудка в 59,5% (из общего числа 116 мышей линии СзНА и гибридов). Примерно в половине случаев опухоли были злокачественными. В результате введения 9,10-диметил-1,2-бензантрацена в стенку желудка авторы получили опухоли желудка в 18,7%.

У крыс даже получение опухолей преджелудка представляет значительные трудности. Положительные результаты здесь были получены только при непосредственном введении канцерогенов в стенку желудка. В результате введения канцерогена крысам per os возникали опухоли не желудка, а различных других органов (молочной железы, слухового хода, лейкозы и т. д.).

По морфологии опухоли желудка, исходящие из железистой части, представляют собой аденомы, аденоакантомы и аденокарциномы. Из преджелудка возникают папилломы и плоскоклеточные раки с различной степенью ороговения. Часто возникают также саркомы и смешанные опухоли — карциносаркомы. Основным критерием злокачественности опухолей желудка считается прорастание всех слоев, включая серозную оболочку. Иногда может иметь место прорастание в печень, поджелудочную железу, париетальную брюшину и метастазирование в печень, легкие, брюшину, регионарные лимфоузлы и др.

Предраковые изменения эпителия появляются до 3 месяцев от начала опыта и выражаются в акантозе, гиперкератозе, атипии, очаговой пролиферации эпителия, образовании дивертикулов в сторону просвета и в направлении серозной оболочки. Некоторые из полученных первичных раков желудка послужили источником перевиваемых штаммов. В Советском Союзе создано 3 штамма плоскоклеточного ороговевающего рака желудка мышей (штаммы ОЖ-1 и ОЖ-5, (перевивающиеся на мышах СзНА и штамм ПРЖ ,на мышах СС57).

Опухоли молочных желез у мышей низкораковых линий


В статье Е. Е. Погосянц, 3. А. Постниковой и Р. М. Радзиховской было дано подробное описание так называемых спонтанных опухолей молочных желез мышей, в генезе которых важную роль играет вирусоподобный агент — фактор молока. Отмечалось также, что существуют линии мышей, в которых фактор молока не обнаружен и спонтанные опухоли молочных желез не возникают. Между тем оказалось, что у мышей таких низкораковых линий можно получить рак молочных желез с помощью канцерогенных углеводородов. Конечно, для получения данных опухолей в массовом количестве этот способ не может считаться пригодным. Однако для специальных целей, например для изучения вопроса о соотношении химических и вирусных агентов в генезе рака, он представляет интерес.

Для получения опухоли молочных желез следует вводить канцероген таким образом, чтобы по возможности свести к минимуму возникновение опухолей в месте введения. Можно рекомендовать методику Орра, которой пользуется большинство исследователей. По этой методике мышам на 8 участков спины и на 8 участков живота наносят по 1 капле 0,5% раствора метилхолантрена в оливковом масле. При каждой процедуре мышь получает 1 мл раствора, или 5 мг вещества. Количество аппликаций и интервалы между ними могут варьировать. С успехом применяют, например 3—4-кратную аппликацию с двухнедельным интервалом. Можно применять также внутрибрюшинные введения или вшивание пилюль в область паха. В опыт лучше всего брать девственных самок в возрасте 2—4 месяцев. Опухоли начинают появляться через 4—5 месяцев от начала опыта, вплоть до 1 года и позже. Средний латентный период составляет 8—9 месяцев. Процент животных с опухолями молочных желез обычно не превышает 30—40, хотя в первых опытах Орра опухоли возникли у 30 самок из 37 (81%). В последние годы было показано, что при комбинированном воздействии метилхолантрена и малых доз эстрогена и прогестерона можно повысить выход опухолей молочных желез до 80—90%.

Морфология опухолей, индуцированных канцерогенными веществами у мышей низкораковых линий, по данным большинства исследователей, отличается от морфологии «факторных» опухолей. Характерными чертами описываемых опухолей является: 1) разнообразие морфологических типов; 2) частое возникновение их из метапластического эпителия крупных протоков; развитие плоскоклеточных раков с ороговением и без него, а также аденоканкроида; 3) частое развитие карциносарком.

Множественные опухоли


Для получения множественных опухолей у грызунов, в частности у крыс, наиболее удобным веществом является 2-ацетиламинофлуорен (2-ААФ). Канцерогенные свойства 2-ацетиламинофлуорена впервые были описаны в 1941 г. Вильсоном, де Эдсом и Коксом. Это светло-коричневый кристаллический порошок с температурой плавления 187—194°. Он хорошо растворяется в органических растворителях (ацетоне, бензоле), растительном масле (кунжутном), пропиленгликоле. 2-ацетиламинофлуорен вызывает развитие опухолей самых различных локализаций, независимо от путей введения. С наибольшей легкостью и в наибольшем проценте случаев возникают опухоли у крыс. Однако имеются указания на получение опухолей у мышей, собак, кошек, кур и кроликов. Наиболее удобным и эффективным является введение этого вещества с пищей.

Для получения множественных опухолей у крыс с помощью 2-ацетиламинофлуорена можно рекомендовать следующую методику. В опыт берут взрослых половозрелых крыс. Ежедневно на протяжении 3—4 месяцев к стандартной диете примешивают 0,03% вещества, или в среднем 2—3 мг вещества на крысу в день. Можно из этого же расчета примешивать канцероген к каше, а также вводить вещество в масляном растворе per os с помощью шприца-зонда или пипетки. Суммарная доза 2-ацетиламинофлуорена составляет 200—250 мг на крысу.

При такой методике введения опухоли появляются, начиная с 3 месяцев от начала опыта. Соединительнотканные опухоли возникают редко. В основном развиваются доброкачественные и злокачественные эпителиальные опухоли. Основные локализации опухолей, индуцируемых 2-ацетиламинофлуореном, следующие: молочные железы, печень, сальные железы слухового хода, гардеровские железы в области глаза, мочевой пузырь, мочеточники, лоханки, щитовидная железа, кожа, легкие, тонкий и толстый кишечник, желудок, поджелудочная железа. Количество животных с опухолями колеблется в пределах 80—100%. У большинства животных возникает одновременно несколько опухолей. С наибольшим постоянством можно получить опухоли молочных желез, печени, слухового хода и глаза.

Опухоли молочных желез. Количество получаемых опухолей варьирует в зависимости от линии крыс и диеты в пределах от 7—8 до 100%. У крыс линии Вистар можно получить опухоли молочных желез почти у 100% животных. Возникновению опухолей молочных желез способствует диета с высоким содержанием жира (15—20%) и казеина (9—27%). Морфологическое строение опухолей молочных желез, вызываемых у крыс 2-ацетиламинофлуореном, аналогично строению спонтанных опухолей и опухолей, вызываемых эстрогенами. Часть возникающих опухолей носит характер аденом.

Опухоли печени. Частота опухолей печени варьирует от 50 до 90%. Развитие опухолей печени под влиянием 2-ацетиламинофлуорена в противоположность аминоазосоединениям не зависит от состава диеты. Однако оно зависит от линейной принадлежности и пола животных. По данным Летема (62), у самцов крыс линии Вистар, получавших с пищей 0,03% 2-ацетиламинофлуорена, опухоли печени развиваются в 90%, а у самок той же линии — только в 10%. По микроскопической структуре опухоли печени, вызываемые 2-ацетиламинофлуореном, в основном не отличаются от опухолей, получаемых с помощью азокрасителей. Они представляют собой либо доброкачественные гепатомы, либо гепатоцеллюлярные или железистые раки.

Опухоли слухового хода возникают у 50—60% подопытных животных. Состав диеты не влияет на их появление. Часто опухоли бывают двусторонними. По микроскопической структуре они представляют собой плоскоклеточный рак со значительным ороговением. Наблюдаются переходы многослойного плоского эпителия в атипический железистый, напоминающий структуру сальных желез. Очевидно, эти опухоли исходят из эпителия сальных цымбаловских желез.

Опухоли глаза возникают не всегда. Способствующим фактором, очевидно, является диета с низким содержанием жира (меньше 0,5%). По микроскопической структуре — это железистые раки, исходящие, по-видимому, из гардеровских желез.

Опухоли прочих локализаций возникают в небольшом проценте случаев, и вряд ли можно рекомендовать введение 2-ацетиламинофлуорена с целью получения в массовом количестве таких опухолей, как опухоли кишечника, желудка или поджелудочной железы. Для получения некоторых опухолей рекомендуются комбинированные воздействия. Так, например, по данным Бильшовского, опухоли щитовидной железы можно получить, сочетая введение 2-ацетиламинофлюорена и тиоурацила. Бойлэнд, Харрис и Хорнинг указывают, что при замене белка в диете гидролизатом казеина с добавлением d,1-триптофана можно значительно повысить процент опухолей мочевого пузыря, вызываемых 2-ацетиламинофлюореном.

Множественные опухоли различной локализации у крыс, главным образом опухоли молочных желез, можно получить также с помощью внутривенных введений канцерогенных углеводородов. Основная трудность внутривенного введения состоит в приготовлении стойкой суспензии или эмульсии с достаточно малым диаметром частиц. Е. Л. Пригожина (58) готовила суспензию 9,10-диметил-1,2-бензантрацена в коллоидном инфузине (кровезаменяющая жидкость, предложенная в ЦОЛИПК). Порошкообразный канцероген тщательно растирают в агатовой или фарфоровой ступке и затем к нему медленно добавляют небольшими порциями коллоидный инфузин из ампулы. Суспензию готовят непосредственно перед введением из такого расчета, чтобы в 0,5—1 мл содержалось 2,5 мг вещества.

Кроме 9,10-диметил-1,2-бензантрацена в состав суспензии входит еще 0,25 мг синтетического эстрогена — синэстрола, который растирается вместе с канцерогеном. Указанная суспензия довольно нестойкая, поэтому ее необходимо тщательно взбалтывать перед введением, которое следует производить очень быстро. Можно готовить суспензию и на физиологическом растворе, но она является еще более нестойкой. Наилучшие результаты получаются при четырехкратном внутривенном введении суммарной дозы около 10 мг 9,10-диметил-1,2-бензантрацена и около 1 мг эстрогена на крысу. Первые две инъекции делают с интервалом в день, затем делают двухмесячный перерыв, после которого следует два введения через день. Данный метод позволяет получить до 100% опухолей молочных желез в ранние сроки (начиная примерно с 10 и до 16 недель).

Наряду с опухолями молочных желез при внутривенном введении канцерогенов возникает ряд других отдаленных опухолей: опухоли цымбаловских желез в области слухового хода, аналогичные тем, которые возникают после введений 2-ортоаминоазотолуола; опухоли матки, главным образом кавернозные лимфо- и гемангиомы; лейкозы, опухоли кожи и пр. При случайном попадании канцерогена под кожу могут развиться саркомы в области введения. При введении масляных растворов 9,10-диметил-1,2-бензантрацена с пищей также можно получить множественные опухоли примерно тех же локализаций.

См. далее: Опухоли, вызываемые ионизирующей радиацией >>





Питание при раке


Каким должно быть питание при онкологических заболеваниях? Какие продукты абсолютно противопоказаны при той или иной форме рака?

Узнать подробности >>


Фитотерапия в онкологии


Фитотерапия способна оказать существенную помощь не только в лечении онкологических заболеваний, но также и в их профилактике.

Узнать подробности >>


Наследственность и рак


Многих людей, имеющих у себя или у родственников онкологическое заболевание, интересует вопрос: передается ли рак по наследству?

Узнать подробности >>


Рак при беременности


Лечение рака во время беременности является довольно сложным, ведь большинство лекарственных средств обладает токсичностью.

Узнать подробности >>


Беременность после рака


Какие перспективы у беременности после перенесенного онкологического заболевания? Следует ли выдерживать срок после лечения рака?

Узнать подробности >>


Профилактика рака


Профилактика является важной частью общей борьбы с онкологическими заболеваниями. Как же уменьшить вероятность возникновения рака?

Узнать подробности >>


Паллиативное лечение рака


Что представляет из себя паллиативное лечение рака? Как оно может повлиять на качество жизни онкологического больного и изменить ее к лучшему?

Узнать подробности >>


Новые методы лечения рака


Учеными разработано достаточно много перспективных методов лечения рака, пока еще не признанных официальной медициной. Но все может измениться!

Узнать подробности >>


Статистика онкозаболеваний


Статистика заболеваемости раком, к сожалению, неутешительна: наблюдается рост числа заболевших, при этом болезнь «молодеет».

Узнать подробности >>


О «народной» медицине


Иногда «народными» методами удается победить рак, но тех, кто уповал только на них и в итоге покинул этот мир раньше времени - намного больше.

Узнать подробности >>


Как бороться с раком?


Как найти силы для борьбы с раком? Как не впасть в отчаяние от возможной инвалидности? Что может послужить надеждой и смыслом жизни?

Узнать подробности >>


Как помочь близким?


Как помочь близкому человеку жить с диагнозом «рак»? Нужна ли «ложь во спасение»? Как вести себя, чтобы близкие люди меньше страдали?

Узнать подробности >>


Стресс и рак


Бытует такое мнение, что постоянные стрессовые ситуации способны привести к развитию онкологических заболеваний. Так ли это?

Узнать подробности >>


Борьба с кахексией


Многие онкологические больные часто страдают от резкой потери веса. Чем это вызвано и можно ли как-то справиться с этой проблемой?

Узнать подробности >>


Уход за лежачими больными


Правила ухода за больными, вынужденными постоянно находиться в кровати, имеют свои особенности и их нужно обязательно знать.

Узнать подробности >>
Онкологический портал     Про наш сайт     Разместите информацию о своей клинике     Напишите нам     Литература     Поиск по сайту
© При цитировании материалов сайта гиперссылка на wincancer.ru обязательна.