«Справочник по онкологии»
Под редакцией доктора медицинских наук Б. Е. Петерсона.
Издательство «Медицина», Москва, 1964 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Опухоли, вызываемые вирусами, описаны у представителей самых различных групп животных, но наиболее детально изучены вирусные опухоли амфибий, птиц и млекопитающих. Вирус Люке вызывает развитие аденокарциномы почки у леопардовых лягушек. В опухолевых клетках обнаруживаются ацидофильные внутриядерные включения, которые, как показывает электронная микроскопия, состоят из вирусных телец размерами до 100 mм.
Существуют три основные разновидности вирусных лейкозов кур: эритробластоз, миелобластоз и лимфоматоз. Вирусный лимфоматоз является высококонтагиозным смертельным заболеванием, особенно распространенным в США, где он наносит птицеводческим хозяйствам значительный экономический ущерб. Существует несколько клинических вариантов лимфоматоза (висцеральный, окулярный и нейролимфоматоз). Очень широко распространено латентное носительство вируса лимфоматоза, который может передаваться через оплодотворенные яйца.
Вирусы, вызывающие каждое из этих заболеваний, близки друг к другу; часто встречаются смешанные заболевания.
Вирусы эритробластоза и миелобластоза вызывают у кур соответствующие разновидности лейкозов, которые в отличие от лимфоматоза обычно протекают по лейкемическому типу: в крови пораженных кур появляются большие количества эритробластов или миелобластов.
Особенностью вируса миелобластоза, отличающей его от всех иных известных вирусов, является энзиматическая активность: вирусные частицы содержат фермент — аденозинтрифосфатазу. Вирус миелобластоза хорошо размножается in vitro в культурах куриных миелобластов. При электронной микроскопии при всех типах куриных лейкозов обнаруживаются сходные локализующиеся в цитоплазме вирусные частицы размером 70—80 mм.
Вирус куриной саркомы Рауса был впервые обнаружен в фильтратах спонтанной куриной саркомы. При введении материала, содержащего этот вирус, курам под кожу или внутримышечно на месте инъекции развиваются через короткие сроки (от одной до 3—8 недель) саркомы, главным образом веретеноклеточные. Из таких сарком в большинстве случаев удается выделить инфекционный вирус, однако некоторые опухоли, например опухоли, вызванные заражением кур малыми дозами вируса, инфекционный вирус не содержат.
При заражении вирусом Рауса куриных эмбрионов и новорожденных цыплят наряду с опухолями развиваются генерализованные геморрагические поражения. При специальных условиях опыта (заражение эмбрионов или новорожденных животных) вирус Рауса вызывает опухоли, главным образом саркомы разных локализаций, у птиц разных видов: фазанов, уток и голубей.
При введении вируса Рауса новорожденным крысятам у них появляются множественные геморрагические кисты, в стенках которых позднее могут развиваться саркомы. Некоторые варианты вируса Рауса вызывают развитие сарком при введении новорожденным и взрослым хомякам, морским свинкам и мышам. При заражении культур куриных фибробластов вирус Рауса вызывает изменения морфологического строения и характера роста этих клеток; эти изменения, по-видимому, идентичны малигнизации.
По данным электронной микроскопии, вирус Рауса локализуется в цитоплазме, частицы его имеют диаметр 70—75 mм. Все вирусы лейкозов и сарком кур содержат рибонуклеиновую кислоту. Имеется несколько вариантов вируса Рауса. В последнее время появились данные о возможности контактного заражения кур особо вирулентным вариантом вируса Рауса.
Вирус папилломы Шопа вызывает развитие доброкачественных опухолей кожи у кроликов. Папилломы развиваются в месте
инокуляции вируса через несколько недель после заражения. Через 9—12 месяцев многие папилломы подвергаются малигнизации и образуется плоскоклеточный рак. Инфекционный вирус удается выделить из папиллом некоторых пород диких кроликов, тогда как из папиллом домашних кроликов такой вирус выделяется не всегда, хотя у больных животных обнаруживаются антитела к вирусу (так называемая маскировка вируса).
В ткани раковых опухолей, возникших из папиллом, вирус, как правило, не обнаруживается. В природе распространение вируса Шопа происходит контактным путем. Предполагают также, что роль переносчиков вируса могут играть некоторые клещи. Вирус папилломы Шопа обладает строгим тропизмом к коже кролика: он не вызывает опухолей других органов кролика; нет данных о его патогенности для животных иных видов. При электронной микроскопии зрелые вирусные частицы размером 26—35 тр обнаруживаются в ядрах ороговевающих клеток папилломы. В пролиферирующих недифференцированных клетках папилломы такие частицы не выявляются. Вирус содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Кроме вируса Шопа, описан ряд других агентов, вызывающих папилломы разной локализации у различных млекопитающих: вирус папилломы слизистой рта кроликов, вирус папилломы слизистой рта собак, вирус папилломатоза рогатого скота.
Вирус фибромы кроликов вызывает развитие в месте инокуляции доброкачественно протекающего разрастания, морфологически сходного с фибромой, но спонтанно регрессирующего. При специальных условиях опыта (заражение новорожденных кроликов или кроликов, обработанных кортизоном) этот вирус может вызвать развитие истинных сарком. Частицы вируса фибромы имеют крупные размеры (около 220 mм). Описаны вирусы, вызывающие фибромы у белок и у оленей.
Вирус миксомы, антигенно близкий к вирусу фибромы кроликов, вызывает у кроликов смертельно протекающее заболевание, сопровождающееся развитием множественных разрастаний миксоматозной ткани. От лабораторных мышей, принадлежащих к различным инбредным линиям, удалось выделить несколько вирусов, вызывающих развитие опухолей и лейкозов: вирус рака молочных желез, вирус полиомы, лейкозные вирусы.
Вирус рака молочных желез мышей (вирус Биттнера, фактор молока) содержится в тканях и в крови мышей некоторых инбредных линий, отличающихся высокой частотой «спонтанных» опухолей молочных желез. Обычно вирус передается потомству с молоком самки-кормилицы. В эксперименте удается инфицировать им мышей путём парентерального введения материала, содержащего вирус. Возможна передача вируса самкам и затем потомству через сперму самцов. Опухоли возникают при заражении вирусом в течение первых 2 недель жизни мыши.
Раки молочных желез развиваются после длительного латентного периода (более 6—8 месяцев). Частота опухолей в очень сильной степени зависит от генотипических особенностей инфицированных мышей, а также от их гормонального статуса. Развитию аденокарцином предшествует появление в молочных железах очаговых альвеолярных гиперплазий эпителия. Появление антител к вирусу у инфицированных мышей не наблюдается.
Имеются данные о возможности длительного культивирования вируса
в клетках соединительной ткани животных разных видов. При электронной микроскопии в клетках молочных желез, зараженных вирусом, обнаруживаются цитоплазматически расположенные вирусные частицы.
Вирус полиомы (вирус SE-полиомы, вирус опухолей слюнных желез) содержится в тканях у большинства лабораторных и диких мышей. В обычных условиях вирус вызывает развитие опухолей лишь в редких случаях, но при введении новорожденным мышам материала из инфицированных тканевых культур, содержащего большие количества вируса, через 4—8 месяцев у животных развиваются самые разнообразные опухоли: рак слюнных желез, рак молочных желез, рак преджелудка, остеогенные саркомы и др.
При введении новорожденным животным других видов вирус полиомы также вызывает развитие опухолей: сарком почек, подкожной соединительной ткани и других органов у хомяков, сарком почек у крыс и др. Вирус обладает выраженными антигенными свойствами; у инфицированных им мышей в сыворотке появляются специфические антитела. Вирус дает реакцию гемагглютинации с эритроцитами животных разных видов.
При заражении вирусом культур эмбриональных клеток мыши или хомяка отмечается его интенсивное размножение, при этом в мышиных (тоже в хомячных) культурах большая часть клеток дегенерирует (цитопатогенный эффект). Через 1—4 недели после заражения культур изменяются свойства клеток, которые становятся опухолевыми, что подтверждает прививка животным (трансформация культур вирусом, по-видимому, идентичная малигнизации). Во многих случаях в опухолевых клетках, малигнизированных вирусом полиомы in vivo или in vitro, обнаружить этот вирус не удается. Вирус полиомы содержит ДНК, при электронной микроскопии инфицированных клеток обнаруживаются специфические внутриядерные включения.
Вирусы лейкозов мышей. Существует несколько разновидностей этих вирусов, антигенные отношения между ними нельзя считать ясными. Вирус Гросса вызывает лимфатический лейкоз, восприимчивы к нему мыши лишь очень молодого возраста (до 10— 14 дней жизни), лейкоз развивается через несколько месяцев после заражения. Вирус содержится в тканях мышей некоторых инбредных линий, отличающихся высокрй частотой «спонтанных» лейкозов.
В естественных условиях заражение мышей происходит в эмбриональном периоде. К вирусу Фрейнд восприимчивы взрослые мыши, у которых он вызывает генерализованный ретикулоз после короткого латентного периода (несколько недель).
Вирус Молони, так же как и вирус Гросса, вызывает лимфатический лейкоз, но в отличие от последнего он патогенен для взрослых мышей, лейкоз возникает после короткого латентного периода. Вирус Граффи, выделенный автором из различных перевиваемых опухолей мышей и крыс, вызывает при заражении новорожденных мышей развитие миелоидного лейкоза или ретикулоза. Иногда заболевание имеет характер хлорлейкемии после латентного периода, продолжающегося несколько месяцев.
Некоторые варианты лейкозных вирусов содержатся в латентном состоянии в тканях мышей, принадлежащих к линиям с низкой частотой спонтанных лейкозов. Эти вирусы удается активировать путем общего облучения мышей рентгеновыми лучами или путем заражения их вирусом осповакцины. Некоторые варианты лейкозных вирусов, например вирусы Граффи и Молони, вызывают лейкоз при заражении не только мышей, но и крыс. Все лейкозные вирусы лишь с большим трудом удается культивировать in vitro. Эти вирусы содержат рибонуклеиновую кислоту (РНК) и находятся в цитоплазме, размер их частиц варьирует от 60 до 150 mм.
Вирус С В-40 (вакуолизирующий вирус) содержится в латентном состоянии в тканях макак резус; данных о патогенности этого вируса для естественного хозяина нет. Вирус размножается в культурах клеток макаки резус, но не вызывает в них видимых изменений. При заражении этим вирусом культур клеток обезьяны другого вида — зеленой мартышки — он вызывает выраженные цитопатогенные изменения. При подкожном заражении вирусом новорожденных хомячков на месте введения через 3—4 месяца у большинства животных возникают саркомы.
В последнее время получены данные о злокачественном превращении (трансформации) фибробластов человека, зараженных вирусом СВ-40. Вирус содержит ДНК.
Все сказанное относилось к опухолеродным вирусам, патогенным для животных. Что касается опухолей человека, то в настоящее время доказана вирусная природа лишь некоторых доброкачественных папиллом кожи (простые бородавки).
Имеются также данные, указывающие на вирусную природу папиллом гортани и острых кондилом наружных половых органов. Все многочисленные попытки доказать вирусную этиологию всех других доброкачественных и злокачественных новообразований человека, а также лейкозов человека пока еще не дали неоспоримых положительных результатов.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
