«Справочник по онкологии»
Под редакцией доктора медицинских наук Б. Е. Петерсона.
Издательство «Медицина», Москва, 1964 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Несмотря на достигнутые за последнее время значительные успехи, химиотерапия при наиболее распространенных опухолях человека — раке желудка, раке легкого, раке молочной железы — или вообще не оказывает заметного влияния, или значительно уступает хирургическим, лучевым и гормонотерапевтическим методам. Поэтому применение только химиотерапии в начальных стадиях истинных опухолей, когда они могут быть удалены хирургическим или другим путем, недопустимо, так как химиотерапия на данном этапе не может претендовать на радикальный метод лечения.
С другой стороны, при системных и генерализованных процессах химиотерапия, воздействующая сразу на все опухолевые очаги, имеет преимущества перед методами локального воздействия. Целесообразность назначения химиотерапии с самого начала лечения определяется в этих случаях тем, что, помимо видимых проявлений болезни, могут уже в этот период иметь место и другие, скрытые или очень мелкие, очаги опухолевого роста.
Терапевтическое лечение опухолей состоит из применения химиопрепаратов и гормонов. Используемые в настоящее время противоопухолевые химиопрепараты обладают цитостатическими или цитотоксическими свойствами и относятся к группе алкилирующих соединений, антиметаболитов, препаратов растительного происхождения и антибиотиков (см. Противоопухолевые препараты).
Механизм действия препаратов на злокачественные опухоли до сего времени окончательно не изучен. При различных гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, рак предстательной железы) для лечения применяются гормональные препараты, которые, меняя гормональный фон, вызывают задержку развития метастазов, а иногда их рассасывание.
К назначению химиотерапии у онкологических больных должны быть совершенно четкие показания. Каждый химиопрепарат обладает выраженной специфичностью при определенных видах опухоли, и назначение его при других опухолях вредно, так как химиопрепараты противоопухолевого действия оказывают ряд нежелательных воздействий на кровотворную, пищеварительную и другие системы организма и, кроме того, неправильное назначение химиопрепарата может отвлечь от другого более эффективного лечения.
Для правильного выбора химиопрепарата необходимо точно знать гистологическое строение опухоли. Даже на опухоли, расположенные в одном и том же органе и имеющие сходную клиническую картину, один и тот же препарат обнаруживает совершенно различное действие. Например, сарколизин на семиному действует эффективно, а на хорионэпителиому не действует.
Наиболее целесообразно применять химиотерапию не как самостоятельный метод лечения, а в комплексе с другими лечебными мероприятиями. Например, при удалении хирургическим путем опухоли, чувствительной к какому-либо химиопрепарату, целесообразно провести курс химиотерапии этим препаратом, не дожидаясь метастазирования. При наличии метастазов следует провести курс химиотерапии до операции, удалить первичный очаг хирургическим путем, а затем продолжить химиотерапию после операции. Это особенно важно, так как известно, что метастатические опухоли обычно лучше поддаются воздействию химиотерапии, чем первичная опухоль.
После курса химиотерапии увеличенные лимфатические узлы или очаги опухоли при неполном лечебном эффекте бывает полезно облучить. Иногда после успешно проведенного курса химиотерапии опухоль настолько уменьшается, что становится возможным ее оперативное удаление.
Степень ликвидации опухолевого процесса зависит, помимо чувствительности опухоли к препарату, также от степени распространения опухолевого процесса, т. е. объема опухоли. При значительном распространении опухолевого процесса и большом размере опухолевых узлов рассчитывать на успех лечения не приходится и применение химиотерапии у таких больных бесперспективно. Если имеется несколько химиопрепаратов, эффективных при одном и том же виде опухоли при ослаблении противоопухолевого эффекта, курсы лечения разными химиопрепаратами следует чередовать.
Повторные курсы химиотерапии часто также бывают эффективными, однако последующие курсы обычно оказывают менее выраженный лечебный эффект, чем первые. Иногда получить удовлетворительный лечебный эффект удается после 2—3 последовательно проведенных курсов лечения одним и тем же препаратом, когда первый курс, казалось бы, не дал желаемого результата.
При проведении химиотерапии нужно пытаться ввести максимальную дозу препарата, не прерывать лечение после 2—3 безуспешных введений, потому что лечебный эффект наступает иногда спустя 3— 4 недели после окончания лечения. По ходу лечения нужно внимательно следить за состоянием органов и систем организма, на которые препарат может оказать отрицательное побочное действие. Химиопрепараты в основном действуют на быстро пролиферирующие ткани, поэтому чаще всего повреждается кровотворная ткань и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта.
При применении алкилирующих соединений наиболее резко выражено угнетение кровотворения. Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта стоят на втором месте. Антиметаболиты сильнее всего проявляют свое побочное действие на слизистые органов пищеварения. К стимуляторам кровотворения относятся прежде всего кровь и ее компоненты. Переливание крови производится 1—2 раза в неделю по 100—125—250 мл. При резко выраженной лейкопении и агранулоцитарном состоянии переливание крови проводится через день. Кроме цельной крови и эритроцитной массы, переливается лейкоцитная и тромбоцитная массы.
К препаратам, стимулирующим лейкопоэз, относится нуклеиновокислый натрий и пентоксил, в меньшей степени лейкоген. При резко выраженном угнетении кровотворения необходимо вводить витамины — аскорбиновую кислоту, комплекс витаминов В, включая фолиевую кислоту, витамин B12, пиридоксин (В6), а также камполон или антианемин.
При резком снижении количества тромбоцитов и кровоточивости применяется витамин Р, или рутин, витамин К и хлористый кальций.
Побочное действие препаратов на желудочно-кишечный тракт чаще всего выражается в появлении тошноты, рвоты (часто многократной) через 3—5—10 часов после введения или приема препарата. На следующий день некоторые больные отмечают потерю аппетита, редко поносы.
Для предотвращения рвоты с целью снижения возбудимости рвотного центра применяются снотворные (барбамил 0,2 г), которые лучше давать за час до предполагаемой рвоты, аминазин (в таблетках или драже, а при уже наступившей рвоте — внутримышечно или внутривенно) и витамин В6 (пиридоксин). При упорной рвоте внутримышечно можно применять так называемый литический коктейль, содержащий раствор: аминазина 2,5% 1,0, димедрола 1% 4,0, промедола 1% (2%) 1,0.
При применении антиметаболитов (6-меркаптопурин, 5-фторурацил и др.) поражение органов пищеварения выступает на первое место. Самым ранним симптомом их побочного действия является стоматит, несколько позднее может появиться понос. При прекращении введения препаратов токсические явления обычно быстро исчезают. При стоматитах назначается полоскание рта растворами марганцовокислого калия, перекисью водорода, грамицидином и новарсенолом (1 ампула 0,15 г на стакан воды).
Во всех случаях резко выраженной лейкопении и тромбоцитопении и при агранулоцитозе для предупреждения вторичных инфекций необходимо вводить антибиотики (пенициллин, террамицин и др.). Из других побочных действий противоопухолевых препаратов иногда наблюдается выпадение волос, вплоть до временного облысения (что не служит поводом к прекращению лечения). У отдельных больных при введении алкилирующих соединений происходит временное расстройство менструального цикла или прекращение менструаций.