«Справочник по онкологии»
Под редакцией доктора медицинских наук Б. Е. Петерсона.
Издательство «Медицина», Москва, 1964 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Синтетические вещества, обладающие биологическими свойствами естественных гормонов, находят применение при терапии опухолей эндокринозависимых органов. Общий принцип их действия — изменение гормонального баланса, на фоне которого возникают те или иные злокачественные опухоли. Гормональные препараты в настоящее время используются при терапии запущенных форм рака молочной железы, рака предстательной железы, рака щитовидной железы и при некоторых системных заболеваниях: лимфогранулематозе, остром и хроническом лейкозе.
Эстрогены
Эстрогены — вещества с биологическим действием женского полового гормона, фолликулина. Применяются при раке молочной и предстательной желез, преимущественно в далеко зашедших стадиях. При раке молочной железы эстрогены применяются у больных в менопаузе. При этом, если срок менопаузы менее 10 лет, то эстрогены следует применять лишь после предварительной овариэктомии. Препараты должны применяться непрерывно в течение длительного времени, при IV стадии болезни — практически всю жизнь.
Противоопухолевое действие эстрогенов объясняется их способностью резко угнетать фолликулостимулирующую функцию гипофиза — ФСГ, что создает неблагоприятные условия для прогрессирования рака молочной железы. Препараты применяются в таблетках, перорально, в виде внутримышечных инъекций масляных растворов или в виде водно-новокаиновых суспензий. Водно-новокаиновую суспензию приготовляют перед употреблением. Порошкообразные препараты развешивают в требуемой дозе и стерилизуют сухим жаром в течение часа при температуре 120°. Перед употреблением порошок тщательно растирают в фарфоровой ступке с добавлением нескольких капель спирта, а затем разводят в 1 мл 0,25% раствора новокаина и вводят внутримышечно.
Гормональные пилюли изготовляют следующим образом: порошкообразный гормональный препарат растирают в ступке со спиртом до получения густой, замаскообразной массы. Полученная масса проталкивается через носик стеклянной воронки, имеющей диаметр 0,5 см, сильно при этом спрессовываясь. Полученные пилюли в течение нескольких дней высушивают до каменистой плотности и развешивают в дозах 3—5 г. В день имплантации пилюли стерилизуют сухим жаром (в термостате или сушильном шкафу) при температуре 120° в течение 1 часа. Имплантация гормональных пилюль обеспечивает непрерывность насыщения организма препаратом. Обычно имплантация повторяется через каждые 4—5 месяцев. Производится имплантация в подкожную клетчатку передней брюшной стенки.
Синтетический аналог женского полового гормона фолликулина, обладает его биологическим действием. Изготовляется в таблетках и в масляном растворе. В масляном растворе выпускается в 0,1% дозировке, поэтому при опухолях неприменим.
Rp. Diethylstilbestroli 0,001 D. t. d. N. 100
S. По 4 таблетки 5 раз в день
Применяется при запущенных формах рака молочной и предстательной желез ежедневно или через день: в последнем случае чередуется с внутримышечными инъекциями аналогичных препаратов. Длительность применения при его эффективности в течение всей жизни больного.
Синэстрол (4,4'-диокси-yb дифенил гексан)
Синтетический препарат с действием женского полового гормона фолликулина. Применяется при далеко зашедших формах рака молочной и предстательной железы. Выпускается в таблетках и в масляном растворе. В лечебном учреждении из порошка синэстрола можно изготовить пилюли или водно-новокаиновую суспензию.
Синэстрол 2%, масляный 1,0 мл D. t. d. N. 60
S. По 2—3 мл в мышцы ежедневно
Длительность применения при IV стадии — в течение всей жизни больного, если препарат оказывается эффективным. Можно делать через день инъекции, чередуя с перероральным применением таблеток диэтилстильбэстрола.
Эффективен при раке предстательной железы, особенно у больных, ставших устойчивыми к эстрогенам, а также у больных с заболеванием сердечно-сосудистой системы. Предполагается, что при раке предстательной железы, богатом кислой фосфатазой, препарат расщепляется, освобождая диэтилстильбэстрол, непосредственно в опухолевых клетках и оказывает цитотоксическое действие на опухоль.
Растворим в воде, применяется внутривенно в дозах 250—500—1000 мг ежедневно в течение 10—20 дней. Повторные курсы проводятся через 2—3 месяца.
Эстрогены обладают побочным действием. При длительном применении у мужчин вызывают феминизацию, увеличение молочных желез с гиперплазией по типу гинекомастии. Как у мужчин, так и у женщин могут повести к нарушениям сердечно-сосудистой деятельности, вплоть до явлений декомпенсации. Наличие органических заболеваний (комбинированный порок сердца, гипертоническая болезнь III стадии, перенесенный инфаркт) противопоказует применение эстрогенов. При длительном применении эстрогенов может развиться гиперплазия слизистой тела матки, вследствие чего появляются кровянистые выделения, реже возникают маточные кровотечения. Отмечается бурая пигментация ареолы, рубцов, пупка.
Андрогены
Синтетические вещества с биологическим действием мужского полового гормона. При введении в женский организм угнетают фолликулостимулирующую функцию гипофиза (ФСГ) и активизируют адренокортикотропную функцию, за счет чего стимулируется функция коры надпочечников. Угнетение ФСГ у больных раком молочной железы создает неблагоприятные условия для роста опухоли и может приводить к полному или частичному обратному развитию рецидивов и метастазов. Применяется при раке молочной железы IV стадии, при рецидивах и метастазах, у молодых менструирующих женщин и у женщин в менопаузе менее 10 лет. Оказывается более эффективным, если предварительно произвести овариэктомию.
Препараты применяются при их эффективности непрерывно в течение всей жизни больных (IV стадия). Применяются per os внутримышечно и в виде имплантации пилюль. Длительное применение препаратов ведет к развитию побочных явлений: гирсутизму — повышенной волосистости по мужскому типу, образованию акне, покраснению кожи, повышению либидо, увеличению клитора, огрублению голоса. У отдельных больных явления эти бывают выражены очень резко и ведут за собой отказ от продолжения терапии.
При отмене препаратов все явления постепенно проходят. Применение андрогенов может повести к гиперкальциемии, поэтому следует следить за содержанием кальция в сыворотке крови и за суточным выведением кальция с мочой. На сердечно-сосудистую систему действует слабее, чем эстрогены, и редко приводит к ее расстройствам.
Синтетический препарат, обладающий свойствами мужского полового гормона. Назначается при далеко зашедших стадиях рака молочной железы. Препарат можно применять внутримышечно, в масляном растворе или в виде водно-новокаиновой суспензии в дозах 50—100 мг ежедневно без перерывов в продолжение всей жизни больных, если достигнут положительный эффект. Из порошка тестостерон-пропионата можно изготовлять пилюли для имплантации в подкожную клетчатку брюшной стенки. Имплантируется 5 г через каждые 4—5 месяцев.
Rp. Testosteroni propionic! oleasae 5% 1 мл D. t. d. N. 100
S. По 1—2 мл внутримышечно ежедневно
Инъекции тестостерон-пропионата можно чередовать с применением метилтестостерона в таблетках через день.
Синтетический препарат, облачающий биологическими свойствами мужского полового гормона. Вирилизируюшие свойства препарата слабее, чем тестостерон-пропионата, противоопухолевые — аналогичны. Показания и методика применения те же, что и тестостерон-пропионата. Изготовляется в водной суспензии, во флаконах, содержащих 10 мл. В 1 м содержится 50 мг вещества. Вводится ежедневно по 2 мл внутримышечно.
Синтетический аналог мужского полового гормона. Эффективен при приеме внутрь. Таблетки следует держать под языком, до полного рассасывания. Применяется при запущенных формах рака молочной железы. Обладает меньшей активностью, чем тестостерон-пропионат и неодрол. Препарат можно соче тать с первыми двумя, чередуя их через день.
Rp. Methyltestosteroni 0,005 D. t. d. N. 100 in tabul.
S. По 3 таблетки 3 раза в день под язык
Метиландростендиол (Меthуlandгоstепdiоlum)
Химически близок к метилтестостерону, но обладает меньшими вирилизирующими свойствами. Применяется при раке молочной железы в виде таблеток под язык. Методика применения та же, что и метилтестостерона.
Rp. Methylandrostendioli 0,025 D. t. d. N. 60
S. По 1 таблетке 2 раза в день
Кортикостероиды
Кортикостероиды выделяются клетками коры надпочечников. Среди большого числа гормонов коры надпочечников часть обладает свойствами половых гормонов андрогенного и эстрогенного действия. Выпускаемые синтетические глюкокортикоиды, кортизон и гидрокортизон обладают биологическим действием естественных гормонов коры надпочечников, противовоспалительным, противоаллергическим, противотоксическим, обезболивающим и др.
Длительное применение кортикостероидов приводит к подавлению функции коры надпочечников, в том числе их эстрогенной функции, и может заменить собой хирургическую адреналэктомию. При раке молочной железы следует применять у молодых менструирующих женщин на фоне предварительной овариэктомии. При этом методе достигается максимальное снижение уровня эстрогенов в организме больных и создаются условия, неблагоприятные для прогрессирования опухоли.
У мужчин применяется на фоне предварительной орхэктомии в сочетании с эстрогенами при раке предстательной железы. Препарат также применяется при ряде системных заболеваний: лимфогранулематозе, остром и хроническом лейкозе. Побочные действия препарата: нарушение водно-солевого обмена, повышение содержания сахара в крови, развитие алкалоза и невротических состояний, развитие отеков за счет задержки солей натрия в тканях и обеднения солями калия.
Может обостриться язва желудка, развиться патологическое ожирение, остеопороз костей. При IV стадии рака молочной и предстательной железы желательно длительное применение препаратов, если достигнут эффект. При возникновении побочных явлений назначается диета, бедная солями натрия, вводятся в организм также соли калия.
Длительное применение кортикостероидов ведет к угнетению иммунных сил организма и тем самым ослабляет сопротивляемость организма против инфекции. Больные, принимающие кортикостероиды или длительно принимавшие их в прошлом, должны быть предупреждены, что в случае возникновения острых инфекционных заболеваний, при тяжелых травмах и при какого-либо вида операциях, особенно при наркозе, доза кортикостероидов должна быть увеличена или дача препарата возобновлена.
Кортизон-ацетат
Выпускается во флаконах, содержащих 10 мл раствора; 1 мл содержит 25 мг препарата.
Rp. Кортизон-ацетат — 0,025
D. t. d. N 30 in tabul.
S. По 1/2 табл. 4 раза в день
Rp. Суспензия кортизон-ацетата 10,0 Стерильно!
D.S. 0,5 мл 4 раза в день внутримышечно (в 1 мл 25 мг)
Применяется при запущенных формах рака молочной и предстательной желез в дозе 50 мг в сутки. Инъекции производятся внутримышечно — 0,5 мл 4 раза в день. Этой же дозы достаточно для поддержания жизни больных после произведенной адреналэктомии или гипофизэктомии. Препарат выпускается также в таблетках.
Преднизон (Prednison). Отличаются от кортизона и гидрокортизона замещением двух атомов водорода двойной связью в положении 1—2. Препараты активнее кортизона и гидрокортизона в 4—5 раз. Обладают меньшими побочными действиями, меньше нарушают водно-солевой обмен. Выпускаются в таблетках.
Rp. Преднизон 0,005 D. t. d. N. 30
S. По 1/2 таблетки 4 раза в день
Rp. Преднизолон 0,005 D. t. d. N. 60
S. По 1/2 таблетки 4 раза в день
Показания к применению те же, что и для кортизона.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
