В настоящее время известно большое количество разнообразных химических соединений, при профилактическом введении которых удается ослабить лучевые повреждения и ускорить процессы восстановления нарушенных функций организма. Е. Ф. Романцев указывает, что всем химическим соединениям, обладающим защитными свойствами, присущи следующие общие свойства.
1. Все эти соединения оказывают защитный эффект, если их вводить непосредственно перед воздействием ионизирующей радиации.
2. Большинство профилактически действующих соединений дают эффект защиты только в том случае, если в среде находится кислород.
3. В большинстве случаев успех защиты животных от летальных и сублетальных доз рентгеновых и гамма-лучей достигается при введении больших доз препаратов.
4. Защитные химические соединения более действенны при облучении животных рентгеновыми и гамма-лучами; при облучении живых организмов нейтронами или альфа-лучами эффект защиты выражен меньше.
Защитными свойствами против лучевых поражений обладают вещества, принадлежащие к различным классам химических соединений. Изучено защитное действие метгемоглобинообразователей, наркотиков, препаратов, содержащих серу, и некоторых других видов соединений.
По данным Бака и Эрве (Bacq, Herve), введение метгемоглобинообразователей (цианистого натрия, азида натрия, малононитрила) мышам перед воздействием летальной дозой рентгеновых лучей способствует выживанию большого количества животных (40—80%). Защитное действие метгемоглобинообразователей, по мнению авторов, связано с замедлением окислительных процессов в органах и тканях в результате инактивации указанными соединениями дыхательных ферментов.
К. К. Поплавский наблюдал положительный эффект защиты при профилактическом применении некоторых наркотических веществ центрального и периферического действия (диэтиловый эфир, эфирно-барбамиловый наркоз, хлороформ и др.).
Л. М. Семенов и Е. А. Прокудина исследовали защитное действие симпатических и парасимпатических медиаторов (адреналин, ацетилхолик, гистамин). Наиболее эффективной оказалась комбинация адреналина с ацетилхолином; после введения этих веществ выжило 31% облученных мышей при 100% гибели в контроле (дозы облучения 600—700 р).
Е. М. Кедрова и М. А. Крехова обнаружили положительный защитный эффект от профилактического применения адренокортикотропного гормона. При введении этого гормона крысам, облученным лучами Рентгена в дозе 650 р, смертность животных снизилась до 16,6% при 70 % в контроле.
Майренд, Хофмэн, Рейнхард, Голтц (Mirand, Hoffmann, Reinhard, Goltz) в опытах на облученных мышах (доза 500 р) наблюдали снижение летальности со 100 до 80—60% в тех случаях, когда животным профилактически а течение 7 дней подряд вводили эстрогенные гормоны.
Из многих химических соединений, применявшихся с целью предупреждения лучевой болезни, наиболее тщательно изучено действие веществ, содержащих серу. В. Б. Исаченко, Л. Ф. Семенов, Е. А. Прокудина и др. исследовали влияние профилактического введения тиомочевины на мышей, облученных рентгеновыми лучами в дозе 600—900 р (смертельная доза). Выживаемость облученных мышей, получивших тиомочевину, колебалась от 23% (Л. Г. Семенов и Е. А. Прокудина) до 61% (В. Б. Исаченко) при 100% гибели контрольных животных. Из производных тиомочевины выраженным защитным действием обладает этилизотиуроний (Л. Ф. Семенов, Г. А. Большакова, В. Д. Ляшенко).
Кронкайт, Бречер, Чэпмен (Cronkite, Brecher, Chapman) наблюдали снижение летальности при применении другого соединения, содержащего серу,— глютатиона. В 1949 г. Патт, Тайри, Строб и Смит (Patt, Tyree, Strau-be, Smith) обнаружили, что цистеин, введенный крысам перед воздействием смертельной дозой рентгеновых лучей (800 р), повышает их выживаемость. Цистеин оказался совершенно неэффективным при применении через несколько минут после облучения.
В 1951 г. Бак, Эрве, Леком, Фишер, Блавье (Lecomte, Fischer, Blavier) сообщили о высокой противолучевой активности нового сульфгидрильного вещества — бетамеркаптоэтиламина, или цистеамина. Аналогичный препарат отечественного производства называется меркамином. Согласно данным указанных авторов, цистеамин, введенный в количестве 3 мг на одно животное до применения летальной дозы рентгеновых лучей (700 р), способствовал выживанию 97% подопытных мышей при 100% гибели в контроле.
Согласно данным В. П. Коротковой, Дохерти, Барнета и Шапира (Doherty, Burnett, Shapira) и др., цистеамин обладает выраженным защитным действием: при облучении животных смертельными дозами рентгеновых лучей выживает от 48 до 100% подопытных животных. Защитный эффект цистеамина зависит от количества введенного препарата и дозы облучения. По наблюдениям Холлендера и Стэплтона (Hollaender, Stapleten), выжили все мыши, подвергавшиеся воздействию рентгеновых лучей в дозе 800 р при профилактическом введении цистеамина в количестве 250 мг на 1 кг веса животных. При снижении дозы препарата до 90 мг на 1 кг веса в тех же условиях облучения все животные погибали.
По данным Е. А. Абатуровой, 3. Ф. Лопатниковой, А. В. Шубиной, Бака и Эрве, увеличение дозы облучения с 600—700 р до 1000—1200 р значительно снижало защитное действие цистеамина.
Цистеамин, подобно другим защитным соединениям, повышает выживаемость животных только при профилактическом введении. Введение препарата непосредственно после облучения не предотвращает гибели животных, облученных летальной дозой рентгеновых или гамма-лучей. Максимальная защитная активность цистеамина наблюдается при введении препарата за 15—30 минут до облучения (Бак, Эрве, Леком, Фишер, Блавье).
Цистеамин (бетамеркаптоэтиламин) имеет ряд преимуществ перед цистеином: в эквимолекулярных количествах цистеамин примерно в 5 раз эффективнее цистеина (Строб, Патт) и его синтез проще и дешевле, чем синтез цистеина. Согласно исследованиям Эрве и Бака, дисульфидпая форма цистеамина (цистамин) также обладает свойством повышать выживаемость животных, облученных смертельной дозой ионизирующей радиации. Активность цистамина приблизительно равна активности цистеамина.
Защитное действие содержащих серу соединений может быть усилено путем сочетания их с другими веществами. По данным С. Я. Арбузова, фенамин усиливает защитный эффект меркамина в 2—3 раза. Согласно исследованиям Г. А. Васильева, предварительная акклиматизация мышей к гипоксии усиливает защитный эффект цистамина и цистеамина.
В последние годы продолжается синтезирование и экспериментальное исследование новых содержащих серу радиозащитных препаратов.
В лаборатории С. Я. Арбузова был изучен новый серусодержащий препарат унитиол, который по своему защитному действию превосходит меркамин. Другое сульфгидрильное вещество — пропамин (бетамеркаптопропиламин), по данным Н. А. Куршакова, менее токсично, чем меркамин. Радиозащитный эффект этого соединения достаточно высок. По данным П. Ф. Ганжа, после введения пропамина выживает 60—80% крыс, облученных смертельной дозой радиации.
Большой научный и практический интерес представляет изучение фармакологических свойств сульфгидридных препаратов. В настоящее время наиболее детально изучено действие цистеамина. Бак и Эрве считают, что цистеамин не обладает высокой токсичностью. Однако многие авторы (Е. А. Абатурова, П. П. Ельяшевич и др.) наблюдали после введения профилактических доз меркамина (150 мг/кг) возникновение ацидоза, сгущение крови, жировую дистрофию печени и другие последствия токсического действия препарата.
Цистеамин оказывает влияние на различные стороны жизнедеятельности организма. По данным С. Я. Арбузова, И. И. Барышникова, В. И. Генералова и Е. А. Мухина, цистеамин вызывает снижение процесса возбуждения в коре головного мозга; увеличение дозы ведет к возникновению запредельного торможения. Сегментарный отдел центральной нервной системы менее чувствителен к действию цистеамина, чем высшие ее отделы. Цистеамин оказывает антидиуретическое и противовоспалительное действие; он вызывает также местное раздражение тканей [Г. Т. Черненко, Леком, ван Ковенберж, Гобле (van Cauwenberge, Goblet)]. Бак и Фишер установили, что применение цистеамина у животных сопровождается снижением содержания гликогена и накоплением аскорбиновой кислоты в ткани печени.
Изучение обмена цистеамина и цистамина, меченных по сере (S35), показало, что оба препарата быстро выводятся из организма. Цистеамин и цистамин быстро проникают в клетки тканей и в эритроциты; через 4 часа 35% введенного препарата выделяется почками в неизменном виде [Фишер и Гутьс-Пиротт (Goutier-Pirotte)].
По данным Верли, Коха и Грегуара, радиоактивная сера цистеамина концентрируется преимущественно в печени, почках и кишечнике и находится в первые 15 минут в молекулах цистеамина. Через 40 минут после введения изотопа половина меченого цистеамина исчезает из тканей, а спустя 2 часа удается обнаружить лишь 2% активности. Из организма человека и животных цистеамин и цистамин выводятся преимущественно в виде сульфатов и таурима [Верли, Грегуар, Райу, Юрбен (Verly, Gregoire, Rayet, Urbain)].
Существуют различия в накоплении радиоактивной серы меркамииа у облученных и необлученпых животных. В. А. Базанов установил максимум накопления радиоактивности в печени у облученных крыс через 9—12 часов после введения препарата, у необлученных животных — через 3 часа.
Как уже было указано, основным показателем эффективности защитного действия химических веществ является их способность повышать выживаемость животных, облученных смертельной дозой ионизирующей радиации. Вторая характерная черта действия защитных препаратов заключается в том, что у защищенных животных наблюдается более раннее начало процессов регенерации различных органов и систем.
Александер с соавторами, Бак с соавторами и др. отмечают, что снижение веса тела после лучевого воздействия у защищенных и незащищенных цистеамином животных в первые дни происходит приблизительно одинаково; однако у животных, получивших цистеамин, восстановление веса начинается несколько раньше, чем у незащищенных. Лишь отдельные исследователи [Ламертон, Элсон, Кристенсер (Lamerton, Ebon, Christenser)] наблюдали менее значительную первоначальную потерю веса у облученных животных после профилактического введения цистеамина.
Установлено более раннее начало процессов регенерации в печени, селезенке и кишечнике животных, облученных после профилактического применения цистеамина, по сравнению с незащищенными [Жеребцов, Бак (Gerebtzoff, Bacq)]. По наблюдению И. Я. Некачаловой, применение цистеамина способствует ускорению регенерации тканей желудочно-кишечного тракта и приводит к более быстрой нормализации процессов пищеварения у облученных животных.
Известно, что половые железы обладают особенно высокой радиочувствительностью. Поэтому попытки защиты семенников и яичников у облученных животных представляют особый интерес. Возможность частичного предупреждения развития лучевых поражений семенников показывают исследования Фрея, Шаафа и Траутмана (Fray, Schaaf, Trautmarm) и Б. А. Федорова. Были испытаны методы предварительного лучевого воздействия в малых дозах перед массивным облучением и введение цистеинамина или адреналина с ацетилхолином до лучевого воздействия. Как тот, так и другой метод ослабляли при определенных условиях действие радиации на половые железы экспериментальных животных (самцов крыс).
Предварительное хроническое общее облучение малыми дозами рентгеновых лучей с последующим общим лучевым воздействием однократно в дозах 600, 1500 и 3000 р изучали на крысах Фрей Шааф и Траутман. Подопытные крысы до массивного лучевого воздействия подвергались ежедневно в течение 100 дней действию радиации в дозе 0,25 р. У них было обнаружено общее повышение радиорезистентности и защитное влияние предварительного лучевого действия специально на семенники. При массивном лучевом воздействии в дозе 600 р в семенниках крыс были обнаружены значительные дегенеративные изменения. У животных, облученных предварительно рентгеновыми лучами в малых дозах, отклонений от нормы в семенниках не обнаружено. При исследовании крыс, облученных однократно большими дозами (1500 и 3000 р), также был обнаружен защитный эффект предварительного облучения малыми дозами. Правда, он был выражен в меньшей степени.
Защитные средства, предупреждающие развитие лучевых повреждений семенников у крыс, изучал Б. А. Федоров. Автор применял общее облучение животных и направленное лучевое воздействие на область нижней половины туловища и на половые железы. Для защиты был использован цистеинамин и комбинация адреналина с ацетилхолином. Установлено, что удается ослабить лучевое повреждение семенников, причем наилучший эффект получается в случаях локального облучения половых желез. При общем лучевом воздействии и действии излучения на нижнюю половину туловища защитный эффект был выражен слабее.
Ван Ланкер, Каплан, Лион (van Lanker, Kaplan, Lyon) не наблюдали такого эффекта: регенерация семенных клеток у защищенных самцов отсутствовала, плодовитость их оказалась резко сниженной. Одеблад (Odeblad) изучал на 146 мышах возможности защиты яичников от лучевого воздействия при помощи БАЛ (2,3 димеркаптопропанол).
Животным подкожно вводили 5 мкюри Р32. Автор считает, что эффект от этого количества Р32 соответствует дозе 400—600 р рентгеновых лучей. БАЛ в количестве 1,5 мг неоднократно вводили подопытным животным в смеси арахисового масла (0,15 мл) и бензилбензоата (2%). Препарат оказал защитное действие на половые железы самок мышей, получавших Р32. При воздействии рентгеновых лучей БАЛ такого действия не оказывал. Автор объясняет это тем, что химиопрофилактика при введении Р32 проводилась путем многократного введения БАЛ, а при облучении рентгеновыми лучами защитный препарат вводили всего один раз за час до облучения. Защитное действие БАЛ при введении Р32 мышам ослабляло эффект лучевого повреждения примерно на 40% по сравнению с контролем.
Дезев (Desaive) обнаружено меньшее повреждение яичников у кроликов, облучавшихся локально рентгеновыми лучами и получивших непосредственно перед лучевым воздействием внутрибрюшинно 25 мг/кг меркаптоэтиламина.
Дезев, Бак и Эрве установили, что цистеинамин, частично защищающий самок мышей от гибели при общем облучении в дозе 900 р, не предохраняет половые железы от лучевого повреждения. Через месяц после облучения выживших самок спаривали с самцами, но беременность не наступала. При микроскопическом исследовании яичников через 5 месяцев после лучевого воздействия было обнаружено, что фолликулы в них отсутствовали. Подобную же картину наблюдал ван Ланкер. Авторы объясняют такие изменения в яичниках величиной дозы радиации. Применявшаяся доза значительно превышала ту, которая вызывает стерилизацию самок.
Защитное действие цистеамина на яичники облученных мышей наблюдается только при значительном уменьшении дозы общего рентгеновского облучения. По данным Рафа и Волфа, эффект этого препарата наблюдается при снижении дозы радиации до 50 р.
Внимание исследователей привлекал вопрос о влиянии защитных соединений на гемопоэтическую систему и картину периферической крови облученных животных, так как известно, что кроветворные органы очень чувствительны к облучению, а степень поражения органов кровотворения почти всегда соответствует тяжести
лучевой болезни. По данным Г. В. Воскобойникова, Л. Ф. Семенова и Е. А. Прокудиной, Гертвега (Hartweg) и др., цистеин и цистеамин не предотвращают развития анемии и лейкопении у облученных животных. Однако впоследствии у защищенных животных в отличие от незащищенных происходит постепенное восстановление и нормализация процессов кроветворения.
Согласно наблюдениям других авторов [Патт, Смит, Джексон (Jackson), Ламертон и др.], у облученных животных под влиянием содержащих серу соединений происходит менее резкое снижение числа клеток красной и белой крови. Возможно, что одной из причин неодинаковых результатов исследования периферической крови было различное время введения защитного агента. Зеелентаг, Лупп и Нумбергер (Seelentag, Lupp, Numberger) при облучении животных рентгеновыми лучами в дозах 150—200 р отметили менее выраженную лейкопению в первые дни после облучения только у тех животных, которым цистеин вводили за 2—5 минут до облучения. Если интервал между введением цистеина и началом облучения увеличивался до 15 минут, степень лейкопении у защищенных животных была такой же, как после лучевого воздействия без профилактического применения препарата.
В настоящее время не существует единой точки зрения на механизм противолучевой защиты при помощи химических веществ. Разработка и обоснование теории защитного действия химических соединений тесно связаны с изучением механизма первичного действия ионизирующих излучений. Широкое распространение в радиобиологии получила теория непрямого действия лучевой энергии. Согласно этой теории, начальным этапом действия ионизирующей радиации является процесс ионизации воды. В присутствии кислорода ионизация молекул воды приводит к образованию высокоактивных свободных радикалов. Наибольшее значение имеют водород (Н), гидроксил (ОН), гидропероксид (НО2) и перекись водорода (HSO2). Свободные радикалы вызывают возникновение сложнейших химических реакций, обусловливающих развитие лучевой болезни.
Исходя из основных положений теории непрямого действия ионизирующих излучений, многие радиологи видят механизм защитного действия серу содержащих веществ в их конкуренции за активные радикалы воды. Сущность этих представлений сводится к тому, что молекулы защитного вещества должны находиться в организме в момент лучевого воздействия (поэтому защитные соединения эффективны только при их введении незадолго до начала облучения). В результате взаимодействия сульфгидрильных препаратов с высокоактивными радикалами воды (особенно с НО2) происходит инактивация последних. Вследствие этого значительно ослабляется разрушительное действие активных радикалов на обменные процессы различных органов и тканей и т. д. (Бак, Александер).
Развитие представлений о механизме защитного действия сульфгидрильных веществ началось с исследований Баррона (Barren) о реактивации тиоловых энзимов содержащими серу веществами. Согласно теории Баррона, активные радикалы воды, возникающие в момент облучения, инактивируют SH-группы тиоловых энзимов, участвующих в синтезе нуклеопротеидов и нуклеиновых кислот, и переводят их в неактивные дисульфиды. В опытах in vitro с облучением тиоловых ферментов Баррон установил, что реактивация тиоловых ферментов может быть достигнута добавлением такого содержащего серу вещества, как глютатион. При этом SH-группы глютатиона восстанавливают окисленные SH-группы облученных ферментов.
Развивая представление Баррона, Дейл (Dale) в опытах с облучением разведенных водных растворов ферментов доказал, что основной механизм защиты ферментов сульфгидрильными веществами состоит в их конкуренции за активные радикалы воды. Однако теория Баррона и Дейла, созданная на основании результатов опытов in vitro, не подтвердилась позднее опытами in vivo. До последнего времени никому не удалось наблюдать защитный эффект содержащих серу веществ непосредственно после облучения, хотя в опытах in vilro доказана возможность реактивации облученных сульфгидрильных энзимов добавлением цистеина непосредственно после облучения.
Элдьярн, Пиль и Шапиро (Eldjarn, Pihl, Shapiro) предложили новую теорию механизма защитного действия цистеамина и цистамина. Согласно их данным, при введении сульфгидрильных веществ происходит образование соединений между SH-группами тканевого белка и цистеамин-дисульфидом (цистамином). Образовавшаяся дисульфидная связь приводит к частичной защите SH-групп белка, которые, как известно, легко окисляются под воздействием активных радикалов воды.
Теория непрямого действия ионизирующей радиации основывается на том, что для образования активных радикалов воды необходимо присутствие кислорода. Гипоксия во время облучения является защитным фактором, снижающим возможность образования свободных радикалов воды. По мнению Бака, механизм защитного действия сульфгидрильных соединений нельзя всецело сводить к развитию гипоксии. Тем не менее гипоксия имеет важнейшее значение в механизме действия содержащих серу веществ. Гершман, Най, Джилберт, Дуайер, Фенн (Gerschman, Nye, Gilbert, Dwyer, Fenn) доказали защитное действие бетамеркаптоэтиламина при отравлении мышей чистым кислородом.
Салерно, Уски, Фридл (Salerno, Uyeki, Friedel) установили, что потребление кислорода срезами печени, селезенки, сердца и почек после введения цистеина соответственно увеличивалось на 42, 45, 33 и 23%. Убедительным свидетельством сходства защитного действия содержащих серу веществ и гипоксии является усиление защитной роли гипоксии при профилактическом введении цистеина и цистеамина [Дэвик, Лот (Devik, Lothe)].
Шарлье (Charlier) сообщил о снижении концентрации кислорода в венозной крови собак под влиянием цистеина. Однако, по мнению автора, развитием одной гипоксии нельзя полностью объяснить радиозащитное действие'цистеина. Е. А. Мухину также удалось наблюдать уменьшение потребления кислорода под влиянием введенного цистеамина.
Наиболее существенное возражение против теории гипоксии заключается в том, что после местного применения цистеамииа наблюдается только местный, а не общий защитный эффект, которого можно было бы ожидать на основании развития гипоксии. Сказанное иллюстрируется следующим опытом Бака. У крысы производили эпиляцию шерсти на двух лапах. Затем в одну из них вводили цистеамин методом ионтофореза, другая служила контролем. Обе лапы подвергали местному воздействию лучами Рентгена (1500 р). Новый рост шерсти имел место только на той лапе, куда вводили цистеамин.
Развивая представления Мезена, ван Лаккера и Лангендорфа (J. Maisin, van Lakker, Langendorf) о важной роли защиты печени в процессах регенерации гемопоэтической системы, Бальдини и Ферри (Baldini, Ferri) обнаружили, что профилактическое введение цистеамина морским свинкам непосредственно в портальную вену более эффективно, чем введение того же количества препарата в яремную вену.
Было выдвинуто предположение, что фактор регенерации представляет собой коэнзим ацетилировяния (коэнзим А), имеющий весьма сложную химическую структуру. Одной из составных частей коэнзима А, по-видимому, является бетамеркаптоэтиламин и пантотеновая кислота (Бак, Эрве). Коэнзим А, по данным Бака и Эрне, обладает более выраженным радиозащитным эффектом, чем цистеамин. Однако Е. Ф. Романцев, 3. И. Жулановз, Кох и Хаген (Koch, Hagen) сомневаются в существовании связи между коэнзимом А, цистеамином и пантотеновой кислотой.
По мнению М. Н. Щукиной, сульфгидрильные вещества могут давать комплексный защитный эффект, оказывая влияние на различные патогенетические механизмы действия ионизирующей радиации. Таким образом, механизм защитного действия химических веществ чрезвычайно сложен и еще недостаточно ясен.
В Советском Союзе, Бельгии, Италии, Франции и других странах цистеамин успешно применялся с целью профилактики и терапии лучевой болезни у онкологических больных, подвергавшихся глубокой рентгенотерапии. При этом было установлено, что человек хорошо переносит внутривенное введение цистеамина в количестве 200 мг. По данным Эрве и Бака, достаточно одной или нескольких инъекций цистеамина, чтобы исчезли расстройства пищеварительных органов, возникшие при лучевой болезни.
По наблюдениям А. И. Страшинина, 3. Ф. Лопатниковой, у человека цистеамин оказывает положительное влияние на течение лучевой болезни как при профилактическом применении, так и при введении после облучения. Эффективность применения цистеамина после облучения не имеет, по данным Бака, ничего общего с явлениями радиозащиты, и объясняется, по-видимому, влиянием этого вещества на обменные процессы.
Бальдини и Ферри наблюдали у онкологических больных, проходивших курс лучевой терапии, ускорение регенерации лейкоцитов периферической крови при защитном введении цистеамина. Ценно, что введение цистеамина онкологическим больным не снижает угнетающего действия рентгеновых лучей на рост опухолей (Бак).
Профилактическое введение цистеамина может найти практическое применение для рабочих атомных установок, лиц противовоздушной обороны и во время войны для населения, попадающего в сферу действия ионизирующих излучений. Бак и Александер рекомендуют в этих случаях вводить препарат за 15—20 минут до вступления в опасную радиоактивную зону.
В связи с чрезвычайно высокой чувствительностью эмбриона к действию ионизирующих излучений большой теоретический и практический интерес представляет вопрос о возможности противолучевой защиты плода при помощи профилактического применения химических веществ. Литературные данные по этому вопросу весьма ограничены.
Ф. Б. Шапиро и Э. Г. Ломовская сообщили об успешном применении героина с целью защиты эмбрионов мышей, облученных гамма-лучами Со60 (доза 200 р) на 9-й и 12-й день внутриутробной жизни. Авторы наблюдали снижение антенатальной и постнатальной смертности, нормализацию процессов роста и уменьшение числа уродств у облученного лотомства. Защитное действие героина основано на его способности понижать возбудимость дыхательного центра и вызывать состояние гипоксии.
Н. А. Калинина сообщила о возможности противолучевой зашиты плода при профилактическом применении ацетилхолина с адреналином или сернокислой магнезии. Крыс подвергали рентгеновскому облучению в дозе 200 р на 4-й день беременности (до наступления имплантации) и на 15-й день (после завершения плацентации). Защитные соединения вводили парентерально за 10 минут до начала облучения. Автором установлено, что при облучении в ранние сроки беременности (на 4-й день) введение испытываемых препаратов беременным животным оказывало защитное влияние на плод. При облучении во вторую половину беременности (15-й день) вводимые препараты не оказывали защитного действия на потомство облученных животных.
Л. Б. Рассел, В. Л. Рассел и Мейджор (Н. Major) получили положительные результаты от профилактического применения гипоксии. Мышей на 11 1/2 день беременности помещали за 10 минут до облучения в атмосферу с 5% содержанием кислорода. Доза общего рентгеновского облучения колебалась от 100 До 400 р. Отмечено снижение мертворождаемости, нормализация процессов роста и снижение числа аномалий развития у родившегося потомства защищенных животных.
Возможность противолучевой защиты внутриутробного плода при помощи меркамина (цистеамина) изучена в настоящее время недостаточно. Н. А. Калинина, Раф и Глэгстон, Ж. Мезен, X. Мезен, Дюнжик и Мальдак (Dunjic, Maldaque) вводили меркамин подопытным мышам и крысам на 4-й, 15-й и 18-й день беременности, после чего животных подвергали рентгеновскому облучению (дозы 300, 450 и 700 р). Во всех случаях применение меркамина способствовало повышению выживаемости и нормализации процессов роста у родившегося потомства. Наибольший защитный эффект наблюдался при облучении в поздние сроки беременности.
Изучение защитного действия меркамина на внутриутробный плод имело ряд существенных недостатков. Общее число беременных мышей и крыс, которым производилось профилактическое введение меркамина, было небольшим. Метод и дозы введения препарата (подкожно и внутрибрюшинно, 70 или 150 мг на 1 кг веса) были различными, что затрудняет сравнительную оценку действия препаратов. Ни в одном исследовании меркамин не применялся в начале периода органогенеза, когда внутриутробный плод вследствие интенсивно протекающих процессов дифференцировки особенно чувствителен к действию ионизирующей радиации. Главное внимание уделялось изучению выживаемости потомства. Систематического изучения динамики веса и роста аномалий развития и картины периферической крови новорожденных животных не производилось.
Не изучен вопрос о влиянии меркамина «а течение лучевой болезни беременных животных.
Подводя итог исследованиям, посвященным защите организма от действия ионизирующей радиации при помощи химических веществ, необходимо отметить, что применение одного из наиболее эффективных содержащих серу соединений — цистеамина (меркамина) — в экспериментальных и клинических условиях дает обнадеживающие результаты.
Очень важные вопросы химической защиты плода от лучевых поражений разработаны в настоящее время крайне недостаточно и требуют особого внимания исследователей.
Все указанные фактические данные и теоретические положения послужили основанием для изучения вопроса о возможности защиты беременных и их плодов при помощи меркамина, пропамина и других средств.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
