За последние годы, наряду с хирургическими и лучевыми методами, стали усиленно разрабатывать способы лекарственного лечения рака молочной железы. Лекарственные препараты могут быть весьма различного происхождения и разного действия. Для удобства изложения вопросы гормонотерапии мы выделили в гл. X. В данном разделе мы остановимся на некоторых химических противоопухолевых препаратах, уже испытанных в клинике и оказавшихся эффективными при раке молочной железы.
Такие химические препараты применяют главным образом в 2 случаях: 1) при неоперабильных формах рака молочной железы, 2) при рецидивах и метастазах, возникающих через какой-то промежуток времени после проведенной радикальной ампутации молочной железы. Как правило, сначала используют возможные лучевые и гормональные воздействия н, только убедившись в их недостаточной эффективности, переходят к химиотерапии.
Впрочем, за последние годы делают попытки включать химиотерапию в комплекс лечебных мероприятий либо с профилактической целью (во время и сразу после радикальной хирургической операции), либо для подавления роста уже имеющихся метастазов, произведя предварительно паллиативную ампутацию молочной железы с целью уменьшения общей массы опухолевой ткани (Л. Ф. Ларионов, 1962).
Последний вариант комплексного лечения встречает серьезные возражения ввиду все еще недостаточной противоопухолевой активности имеющихся препаратов. В результате такой паллиативной операции могут произойти серьезные нарушения абластики с неизбежной диссеминацией опухоли и усилением метастазирования. Противодействовать в достаточной мере этим опасностям современные химические средства еще не могут.
Зато профилактическое применение химических препаратов во время и сразу после радикальной операции не представляет серьезной угрозы для больной и, безусловно, заслуживает детального, изучения в клинике. Говорить об эффективности вышеуказанных мероприятий еще преждевременно, так как не накоплено достаточного количества хорошо проверенных наблюдений.
Несомненный клинический успех достигнут при химиотерапии метастазов, развившихся после радикальной ампутации молочной железы. Наиболее активными препаратами оказались: тиоТЭФ (тиофосфамид), циклофосфан, эндоксан, 5-фторурацил или 5-фтордезоксиуридин (Л. Ф. Ларионов, 1962).
ТиоТЭФ. ТиоТЭФ получил большое распространение. Его выпускают в стерильных флаконах, содержащих по 10 мг вещества, спрессованного в виде таблетки. Перед употреблением тиоТЭФ растворяют стерильным физиологическим раствором или дистиллированной водой и вводят внутривенно, внутримышечно или внутриплеврально (при карциноматозе плевры). Однократная доза варьирует от 10 до 40 мг (внутривенно не более 20 мг). Суммарная доза должна составлять не менее 250—300 мг на 1 курс. При употреблении доз в 30—40 мг приходится делать интервалы между инъекциями до 4—5 дней. Дозы в 10—20 мг можно вводить ежедневно или через день. Если больные плохо переносят лечение и у них быстро развивается лейкопения, то рекомендуют уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между инъекциями. Иначе приходится прекращать лечение, не достигнув желаемой суммарной дозы. Через 2,5—3 месяца могут быть проведены повторные курсы лечения.
Бейтман (Bateman, 1958) наблюдала выраженное улучшение у 11 из 21 больной с метастазами в легких, у 12 из 32 — с метастазами в кости, у 3 из 9 — с метастазами в печень и у 33 из 42— при поражении плевры.
Р. К. Цеплите (1961) применила тиоТЭФ у 35 больных раком молочной железы. Объективное улучшение отмечено ею: а) у 8 из 12 больных с метастазами в коже и лимфатических узлах после радикальной ампутации молочной железы; б) у 1 из 4 — с метастазами в легкие и плевру; в) у 3 из 6 — с неоперабильной формой рака. У 9 больных можно было говорить только о субъективном улучшении. Об остальных 4 больных автором ничего не сказано.
В Институте экспериментальной и клинической онкологии лечению тиоТЭФом подверглось 17 больных (Н. Г. Блохина, 1960). При этом клиническое исчезновение опухоли наблюдалось у 1 больной, уменьшение размеров опухолевых узлов - у 5, рассасывание плевральных выпотов — у 3, а у остальных 8 больных полезного эффекта не отмечено.
В Харьковском институте медицинской радиологии тиоТЭФ был применен у 30 больных раком молочной железы (В. И. Иваницкая, 1963). Исчезновение части признаков рака установлено у 8 больных, стабилизация процесса — у 9, прогрессирование — у 7, а 6 больных умерли (по-видимому, также от прогрессирования заболевания).
В наблюдениях Миллера (Miller, 1961) улучшение отмечено только у 2 из 12 больных. О полезном действии тиофосфамида опубликовали также сообщения Шей и Сан (Shay, Sun, 1958), Минини (Mininni, 1959) и другие авторы.
На основании опубликованных сообщений и наших личных наблюдений можно установить отчетливо временное улучшение состояния части больных с метастазами рака молочной железы, появившимися после мастэктомии. Благоприятное действие тиоТЭФа на метастазы в коже и подкожной клетчатке бывает выражено особенно заметно; на метастазы в лимфоузлах, легких и плевре — несколько слабее. При поражении костной системы влияние препарата сказывается менее отчетливо, хотя у значительной части больных отмечается анальгезирующий эффект. При поражении печени полезного действия тиоТЭФа большинство авторов не наблюдало.
Эндоксан. Благоприятное действие эндоксана при метастазах рака молочной железы отмечено Коггинсом с соавторами (Coggins a. oth., 1959), Шнайдером с соавторами (Shnider a. oth., 1960). Эндоксан менее угнетает тромбоцитопоэз, чем тиоТЭФ, и может применяться через рот.
5-фторурацил или 5-фтордезоксиуридин. Эти препараты также оказались эффективными при метастазах рака молочной железы. Так, Бреннан и Вайткевичус (Brerman, Vaitkevicius, 1959) наблюдали положительный эффект у 9 из 28 больных; Янг и соавторы (Young a. oth., 1960) — у 3 из 22 больных, а Ансфильд и Куррери (Ansfield, Curreri, 1960) — у 29 из 55 больных.
Другие препараты. Имеются сообщения о полезном действии и других химиопрепаратов. Так, Л. Ф. Ларионов, С. Л. Холдин и Е. В. Литвинова (1958) наблюдали временное улучшение у 15 из 19 больных, леченных новоэмбихином по поводу метастазов в лимфатических узлах.
Сделаны также попытки сочетать действие гормональных и цитостатических химиопрепаратов. Уатсон и Турнер (Watson, Turner, 1959) наблюдали улучшение у 30 из 34 больных при таком комплексном лечении.
Резюмируя данные о химиотерапии рака молочной железы, нужно признать, что твердо установленных положений в этих вопросах еще не достигнуто, и в настоящее время продолжается их интенсивная разработка. С каждым днем можно ожидать новых, решающих успехов на этом пути.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
