Симона Лаборд. «Рак»
Перевод с французского В. Л. Нейдинг
Под редакцией профессора, доктора биологических паук В. В. Алпатова
и профессора, доктора медицинских наук А. В. Чаклина
Изд-во «Атомиздат», Москва, 1979 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАК
Изучение предрасполагающих причин показало, что большое число местных изменений тканей способно злокачественно перерождаться. Таковы некоторые поражения кожи и слизистой или же различные висцеральные изменения, которым, как было указано нами выше, дано название предраковых состояний.
Рак может, таким образом, развиваться на тканевых изменениях, вызванных раздражениями разного характера: механическими, воспалительными, физическими и химическими.
Именно установление связи между раком н определенными профессиями побудило исследователей попытаться вскрыть механизм этой связи путем изучения рака, искусственно вызываемого у животных. Действительно, можно стимулировать появление рака у разных видов животных с помощью совершенно различных приемов и действия химических агентов (производные смолы), физических факторов (рентгеновское и ультрафиолетовое излучения, радиоактивные вещества), физиологически активных веществ (половые гормоны), вируса.
Эти приемы экспериментального образования рака позволили проанализировать как местные, так и общие реакции организма животных. Полученные сведения чрезвычайно важны, так как они приложимы к человеку, а именно: многообразие канцерогенных агентов; значение повторяющихся раздражений; более или менее продолжительный латентный период (с момента вступления в действие канцерогенного агента до момента образования рака), подчеркивающий значение конституции хозяина-носителя, на который указанный агент воздействовал, и т. п.
Следует отметить, что если удалось вызвать экспериментальный рак, то произошло это потому, что злокачественные опухоли животных обладают теми же свойствами, что и соответствующие опухоли человека.
По существу рак представляет собой часто встречающуюся в природе болезнь, которой не удается избежать даже растениям *. После обзора факторов, способных влиять на возникновение рака в клинике человека, рассмотрим, каким образом следует использовать эти факторы, чтобы вызвать экспериментальный рак.
Механические раздражения. Травматизм и рак
Механические раздражения вроде небольших травм, многократно повторяющихся, могут создать местные очаги, способствующие возникновению злокачественной опухоли. В качестве примера вспомним, что у тягловых животных рак возникает в местах трения деталей сбруи. Известно также, что у лошади рак губы возникает именно там, где налегают удила уздечки.
-----------------------------
* Фитоонкология. — Прим. ред.
-----------------------------
В патологии человека подобного рода явления наблюдаются тогда, когда подвергаются расчесыванию, многократным прижиганиям и неполным удалениям поражения кожи, что ведет к их постепенному злокачественному перерождению. В качестве примера часто упоминают возникающий от постоянного раздражения рак волосяного покрова черепа у магометан, бреющих голову плохо наточенными бритвами. К ракам, вызываемым многократным травматическим раздражением, следует отнести рак десен и слизистой щек, встречающийся у народов, жующих бетель для очистки зубов. Рак у негритянок Колумбии, курящих глиняные трубки, острые края которых вызывают раздражения слизистой рта, имеет то же происхождение. Не следует также оставлять без внимания небольшие раздражения слизистой рта, возникающие при плохом состоянии зубов. На их основе могут возникнуть «зубные язвочки», которые быстро заживают, когда больной зуб удален.
Единичная травма весьма отлична по своим последствиям. Под этим термином мы понимаем сильный и внезапный удар, ушиб без раны и рубца. Именно этой причине больной склонен приписать рак молочной железы или любой другой рак, возникающий внезапно. Думается, что удар лищь позволяет выявить ранее существовавшую опухоль, которую не замечали, так как она была безболезненна.
Между тем довольно большое количество врачей и биологов считают, что сильный удар может вызвать определенные виды опухолей, в частности саркомы костей и мягких частей тела. Однако если учесть, с одной стороны, что существует значительное число раков, травматическое происхождение которых не может быть признано, и, с другой стороны, что большое количество ударов, переломов кости и разного рода несчастных случаев никогда не сопровождается возникновением злокачественной опухоли, то можно считать: если травма и может вызвать рак, то происходит это, по-видимому, достаточно редко.
Если вспомнить, например, бесчисленное количество трави, получаемых на войне, то остается только констатировать, что вызываемые ими раки разного рода крайне редки.
Хронические воспалительные поражения и рак
Хронические воспалительные поражения часто предшествуют не только раку кожи и слизистой, но и раку внутренних органов. Знакомство с подобными предраковыми поражениями очень важно и для профилактики злокачественных опухолей. Рубцы и особенно рубцы после ожогов играют несколько особую роль в возникновении рака. Весьма вероятно, что повреждения, вызываемые действием инфракрасного излучения, похожи на повреждения, причиной которых явились другие виды излучения. Вообще же эпителиомы, появляющиеся после ожога через короткий промежуток времени, не могут быть связаны с раками, возникающими на рубцах, так как обычно рана еще не эпидермизирована в момент появления новообразования. Раки этого рода, к тому же крайне редко встречающиеся и упоминаемые лишь немногими авторами (Банг, Хугенин и Гёнсетт), обычно вызываются ожогами особого рода, в которых к действию высокой температуры добавляется воздействие канцерогена каменноугольного происхождения: ожоги смолой, горячим варом, мазутом.
Раки, развивающиеся на рубцах старых ожогов, возникают либо в итоге многократных контактов с веществами, разогретыми до высокой температуры, либо в результате единичного случайного ожога. К первым относятся эпителиомы, наблюдаемые в некоторых странах, где туземное население сохранило своеобразный обычай согреваться. Таков «кангри-рак», который встречается у населения высокогорий Гималаев и Кашмира. В этих районах с сильными холодами бедные туземцы, чтобы согреться, прикладывают к животу глиняные сосуды, оплетенные ивовыми прутьями (кангри) и наполненные горячими углями. В результате возникают хронические поражения кожи живота и бедер, часто ведущие к развитию рака.
Сходный обычай существует в Японии, где используют для тех же целей маленькую печь (капро), наполняемую горячими углями. Хронические ожоги кожи живота приводят и здесь к злокачественным опухолям — «капро-раку», причина возникновения и ход развития которого те же, что у кангри-рака.
Постоянное потребление слишком горячей пищи иногда также приводит к возникновению рака. Поразительный пример тому — эпителиома пищевода, наблюдаемая у китайцев, которые глотают горячий рис. В связи с этим любопытно отметить, что рак такого рода встречается исключительно у мужчин, поскольку женщина по древним обычаям Китая может приступить к еде только после того, как закончил трапезу ее муж.
Характерной особенностью рака, возникающего после однократного ожога, является развитие его с большим запозданием. Такого рода ожоги почти всегда бывают в раннем детстве и возникают в результате падения ребенка в кипящую воду либо в горящий очаг, отчего воспламеняется одежда. Сами условия, при которых происходят эти несчастные случаи, объясняют появление порой весьма обширных ран, медленно заживающих и оставляющих после себя широкие втягивающиеся внутрь рубцы. Если рак возникает на таких местах, то, как правило, спустя много лет.
В тех случаях, которые пришлось наблюдать мне лично, задержка появления рака достигала 26—58 лет. Злокачественные образования на рубцах старых ожогов возникают чаще всего без какой-либо видимой причины, но, возможно, они вызываются вторичной травмой того же самого рубца. Существование латентного периода, часто весьма продолжительного, отсчитываемого с момента ожога до зарождения рака, трудно объяснить, но можно предположить, что в этих случаях существует период, когда клетки биологически злокачественны на стадии «латентного рака» (Банг), проявление же рака происходит внезапно под воздействием местного или гуморального возбудителя. Это замечание может быть отнесено к ракам, возникающим на рубцах волчанки.
Выше мы указали на редкость возникновения костных опухолей вследствие травм, полученных на войне. Развитие кожных эпителиом на рубцах ран, полученных на войне, также весьма редкое явление (известно ничтожное число таких случаев). Эта редкость, быть может, объясняется тем, что большое число лиц, получивших ранения, умирают до достижения ими возраста, когда бы мог проявиться рак.
Отправной точкой для возникновения рака могут стать и другие хронические воспалительные поражения: например, рак желудка может развиваться по краям давно возникших язв, рак печени — после цирроза, рак желчного пузыря — на основе литиаза (каменной болезни) и т. д.
Доброкачественные опухоли и рак
Выше мы видели, что различные доброкачественные тканевые изменения способны злокачественно перерождаться. С этими предраковыми состояниями можно сблизить некоторые новообразования, которые исходно являются доброкачественными опухолями. Хорошо известны, например, случаи злокачественного перерождения аденом молочной железы и печени, папилломы мочевого пузыря, кисты яичника, пигментных родимых пятен; но трудно установить, не является ли опухоль, считающаяся доброкачественной, уже раком, который под действием ускользающих еще от нас причин внезапно начинает увеличиваться в объеме.
Эксперименты позволили несколько прояснить эту проблему. Механизм злокачественных перерождений был изучен с помощью метода прививок, который состоит в пересадке кусочка опухоли одного животного другой особи того же вида.
Отметим, что первые работы по получению экспериментального рака были проведены с помощью именно этих приемов, причем удавалось успешно пересаживать и размножать злокачественные опухоли у подопытных животных. Однако метод изучения рака с помощью прививки хотя и позволил сделать ряд весьма важных выводов, был частично забыт после открытия канцерогенных агентов, позволявших по желанию создавать злокачественные опухоли. Искусственно вызванный рак, развивавшийся в аналогичных условиях со спонтанным, казалось, позволял лучше проанализировать условия канцеризации, чем пересаженный рак.
Сначала считали; что пересаживать и размножать можно только злокачественные опухоли. Но в последние годы разным исследователям (Герману в США, Пикко в Италии, Оберлингу и Герэну во Франции) удалось привить и размножить некоторые доброкачественные опухоли, такие, как фиброаденома* молочной железы белой крысы, а также липома**. Продолжительность латентного периода при этом может быть весьма значительней, в некоторых случаях проходят два года, прежде чем начнет развиваться опухоль. Интересно отметить, что в течение этого длительного периода клетки привитой опухоли могут оставаться в состоянии замедленного развития, затем внезапно, под влиянием пока еще неизвестных факторов, обнаруживают свою способность размножаться (Оберлинг и Герэн).
Исследования, проведенные в Институте Г. Руссн, показали, что саркоматозные превращения фиброаденом не были вызваны факторами гормонального порядка, а частности кастрацией, менопаузой или инъекциями фолликулина. Злокачественное перерождение этих опухолей, по-видимому, связано в основном с фактором, присущим природе клеток, и не зависит от факторов гормонального порядка и индивидуальной сопротивляемости организма раку (Оберлинг и Герэн).
Сказанное заставляет предполагать, что у людей под действием нам не известных факторов вполне вероятно превращение доброкачественной опухоли в злокачественную. С практической точка зрения такой подход к проблеме побуждает не пренебрегать наличием доброкачественных опухолей, которые в большинстве случаев следует лечить.
---------------------------------------------
* Доброкачественная опухоль, образуемая одновременным размножением клеток железистой ткани молочной железы и соединительной ткани.
** Доброкачественная опухоль, образуемая дольками жировой ткани.
---------------------------------------------
Радиация и рак
Самые различные виды излучения, такие, как рентгеновское излучение, излучения радиоактивных веществ, нейтроны, солнечные лучи, способны содействовать появлению злокачественных опухолей.
Воздействия ионизирующего излучения схематично можно подразделить на две группы: 1) те, которые возникают при внешнем облучении (рентгеновское излучение, гамма-кванты); 2) те, которые являются результатом внутреннего облучения (попадание в организм радиоактивных веществ при вдыхании, принятии пищи и инъекциях). Возможность попадания радиоактивных веществ в организм особенно возросла с тех пор, как стала использоваться атомная энергия (ядерные взрывы).
Рак, возникающий в результате внешнего облучения
Рак рентгенологов. Именно вскоре после открытия рентгеновых лучей и их применения в медицинской диагностике стали известны многочисленные случаи заболевания раком, которые можно было отнести за счет воздействия радиации. Раки на руках и реже на лице встречались сначала у рабочих фабрик по изготовлению рентгеновских трубок. Это были первые случаи профессионального рака, возникающего от раздражения кожи рентгеновским излучением. В дальнейшем рак обнаружили у врачей-рентгенологов, так как в то время еще мало знали о вредном действии радиации и меры предосторожности были недостаточными.
При многократном воздействии рентгеновского излучения в небольших дозах и излучения радиоактивных веществ возникают хронические кожные изменения, известные под названием рентгеновских дерматитов, которые на первых порах представляют собой предраковое состояние. Довольно часто происходило их злокачественное перерождение, и всем известно, сколь многочисленными в прошлом были жертвы рака рентгенологов. К подобным изменениям ведет и действие радиоактивного излучения радия.
Изучение действия радиации и использование рентгеновских аппаратов с необходимыми средствами защиты от вредного воздействия излучения делают в наши дни крайне редкими случаи профессионального заболевания рентгенологов.
Рак, возникающий под действием рентгеновского и гамма-излучений, никогда не возникает непосредственно на здоровой коже, минуя стадию рентгеновского дерматита, и он может проявиться спустя несколько лет после облучения.
Лейкемии, вызываемые радиацией. Огромная чувствительность радиации кроветворных органов объясняет злокачественные заболевания крови у людей, либо облученных в высоких дозах, либо испытывающих действие радиоактивных веществ, попавших в организм. Увеличение проникающей способности рентгеновского излучения, использование излучений высокой энергии и радиоактивных веществ, а также работа в лабораториях ядерных исследований и атомные взрывы значительно увеличили риск облучения лиц, имеющих отношение к таким работам. Различные формы лейкемии, которые наблюдаются при этом, зависят в основном от дозы облучения.
В Хиросиме и Нагасаки у людей, оставшихся в живых после атомной бомбардировки, по истечении латентного периода, иногда достигающего 15 лет, заболеваемость лейкемиями в 7 раз превысила соответствующую заболеваемость в других городах Японии. Причем число заболеваний лейкемиями тем выше, чем ближе к месту падения бомбы находились люди. Следует также указать на неодинаковую чувствительность людей, определяемую их индивидуальными природными особенностями. Доказано между тем, что если облучение всего тела способно вызвать лейкемию, этого не происходит при облучении в строго контролируемых дозах ограниченных участков тела, как, например, при лечении или обследовании с помощью рентгеновского излучения.
Рак, возникающий в результате внутреннего облучения
Рак шахтеров. По всей видимости, «болезнь шахтеров», известная с XVII века, была первым профессиональным раком, который получил точное описание. Рак этот возникает на легком и встречается почти исключительно у шахтеров Шнееберга и Иоахимсталя (ныне Яхимов), двух населенных пунктов, расположенных один на саксонском, другой на богемском склонах Рудных гор. Появляется он в основном в 50-летнем возрасте, после долгих лет работы в шахте *. При этом латентный период всегда очень продолжителен, и рабочие могут заболеть через несколько лет после ухода с шахты. Мы встречаемся с подобным длительным инкубационным периодом в большинстве случаев профессиональных раков.
Заболеваемость раком в Шнееберге и Иоахимстале очень высока, и смертность от него в среднем составляет 62%. Сначала причину заболевания объясняли механическими раздражениями, вызываемыми металлическими частицами, вдыхаемыми шахтерами во время работы. Теперь же известно, что канцерогенное действие оказывает радон (т.е. эманация радия), содержащегося в повышенной концентрации в воздухе шахты.
Точно так же наблюдаются легочные раки и лейкемии на заводах и в лабораториях, где персоналу приходится вдыхать радиоактивные вещества.
Профессиональные саркомы. Радиоактивные вещества могут вызывать не только раки кожи и легких, но и саркомы костей. Такие саркомы профессионального происхождения впервые наблюдались у работниц одной из фабрик Нью-Джерси в США (1931 г.), где при раскраске светящихся часовых циферблатов использовали раствор сернокислого цинка с добавлением небольшого количества радия. У работниц была привычка придавать форму кисточкам губами, при этом небольшое количество краски, содержащей радий, проглатывалось или оседало во рту. Через сравнительно короткий промежуток времени (1—2 года) проявлялись тяжелые анемии, некрозы (омертвение) челюстей, приводящие к смерти.
У некоторых работников той же фабрики также наблюдались саркомы костей спустя несколько лет, казалось бы, хорошего состояния здоровья и обычно через 8—10 лет после ухода с работы. Химические анализы, сделанные у таких больных, показали, что наибольшее количество поглощенного радия скопилось у них в скелетах. Образование этих злокачественных опухолей можно, таким образом, объяснить клеточными изменениями, которые произошли в результате непрерывного действия излучения радия, скопившегося в костной системе.
Экспериментальные исследования
Именно отталкиваясь от хорошо известных фактов злокачественного перерождения рентгеновского дер-
----------------------------------------------
* В рудниках Шнееберга, после того как запасы серебра были исчерпаны, в настоящее время добывают висмут, мышьяк, никель и кобальт.
----------------------------------------------
матита у рентгенологов, исследователи попытались воспроизвести рак у животных.
Клюнэ был первым исследователем (1910 г.), которому удалось вызвать у белой крысы образование злокачественной опухоли (саркомы) на экспериментальном рентгеновском дерматите путем облучений, повторяемых в течение длительного времени. Кроме того, известно, что общее облучение мышей ведет к значительному увеличению числа самопроизвольных опухолей, в особенности опухолей кроветворных тканей. Эти факты вполне согласуются с тем, что мы наблюдаем и патологии человека, а именно с высокой заболеваемостью лейкемиями людей, подвергающихся действию ионизирующего излучения.
Некоторые экспериментальные исследования предшествовали клиническим наблюдениям, так как начиная с 1913 г. Доминичи, С. Лаборд и А. Лаборд в опытах на кроликах констатировали большое сродство радиоактивных элементов с костной системой и, в частности, с костным мозгом.
Данные этих экспериментов представляют особый интерес с тех пор, как стало известно, что после ядерных взрывов выпадают опасные радиоактивные осадки. Среди радиоактивных элементов, таким образом попадающих в окружающую среду, особенно хорошо изучен стронций-90 (период полураспада 28 лет): увлекаемый радиоактивными дождями, он загрязняет траву, которой питается скот, попадает в молоко животных и затем в организм человека. Стронций-90 преимущественно концентрируется в скелете человека.
В настоящее время стронций-90 имеется в организме всех людей. Если загрязнение окружающей среды радиоактивными осадками от ядерных взрывов будет продолжаться, можно ожидать повышения заболеваемости лейкемиями и костными саркомами. Я не имею возможности остановиться здесь более подробно на тяжелых последствиях выпадения радиоактивных осадков, о которых сейчас хорошо известно и которые наряду со стронцием-90 содержат другие опасные радиоактивные вещества, такие, как цезий-137, фосфор-32, цинк-65. Эти вещества на сотни километров загрязняют атмосферу, море и землю, и, попадая на растительность и в организм рыб, поступают в конечном счете в организм человека и животных, приводя к серьезным генетическим нарушениям.
Опыты, кроме того, позволили установить накопление этих радиоактивных веществ в организме мелких млекопитающих, у которых они вызывают раки и лейкемии.
Знание канцерогенных свойств радиоактивных веществ, поступающих в организм в небольшом количестве, побудило исследователей Института Г. Русси Оберлинга и Герэна заняться изучением действия двуокиси тория (или торотраста) — радиоактивного соединения, испускающего гамма-кванты и альфа- и бета-частицы. В связи с непроницаемостью для рентгеновского излучения это вещество использовалось в рентгенологии в виде коллоидного раствора, который вводился в вены для исследования таких внутренних органов, как печень и селезенка.
Поскольку рентгенография производилась несколько месяцев спустя после введения торотраста, то, как нетрудно представить, это радиоактивное соединение в течение длительного времени находилось в организме обследуемого. В опытах, проведенных в Институте Г. Русси, удалось установить, что двуокись тория обладает канцерогенным воздействием: при подкожных и внутримышечных инъекциях она вызывает образование сарком у белых крыс. Однако только в последние
годы после длительных латентных периодов были получены первые сведения о возникновении раков у людей, когда-то подвергшихся инъекциям торотраста (раки печени, легкого, гайморовой полости и др.).
Совсем недавно Бернар и его сотрудники сообщили о возникновении острой лейкемии 17 лет спустя после артериографии сонной артерии с помощью торотраста. У этого больного было обнаружено поражение селезенки. Торотраст больше не используется в рентгенологии.
Солнечные лучи и рак
Частота заболеваний раком кожи лица и рук у моряков, земледельцев и людей, подвергающихся постоянным воздействиям смены погоды, уже давно заставила обратить внимание на действие солнечных лучей. Известно также, что злокачественные перерождения коричневатых пятен гиперкератоза (или старческого налета) наблюдаются именно у жителей открытых и, следовательно, подверженных солнечной радиации местностей. Если сравнить частоту возникновения рака кожи на открытых и защищенных от действия солнечных лучей частях тела, то окажется, что 96% злокачественных опухолей появляется именно на не прикрытых одеждой частях тела — на лице и руках.
Таким образом, все виды электромагнитного излучения обладают канцерогенной силой, которая зависит не от характера, а от дозы излучения, поглощенной клетками*.
Химические вещества и рак
С давних пор известна роль, которую играют химические раздражения в возникновении злокачественных опухолей, что было подтверждено не только случаями возникновения профессиональных раков, но и экспериментами на животных.
Имеются две большие группы химических канцерогенов: полициклические углеводороды и красители. К первой группе относятся каменноугольные смолы, вызывающие ряд профессиональных кожных раков, которые мы здесь рассмотрим.
Раки, вызываемые гудроном
Большинство этих раков встречается у рабочих — асфальтировщиков дорог, рабочих нефтеперерабатывающих заводов, ткачей хлопчатобумажных тканей, рабочих, изготовляющих брикеты и имеющих дело с парафином. Эти раки образуются на хронических поражениях кожи кистей рук, предплечья, мошонки. Они возникают после нескольких лет работы и спустя иногда весьма продолжительный латентный период. Раки образуются в результате непосредственного попадания на кожу гудрона или тяжелых смазочных масел, используемых для смазывания машин.
Это — профессиональные раки, которые почти полностью исчезли после введения в качестве обязательных ряда гигиенических требований.
Рак трубочистов стал известен очень давно, с тех пор как английский врач Перциваль Потт (1775 г.) описал под названием «рак от сажи» злокачественные поражения кожи, которые были обнаружены на мошонке у мальчиков, занимавшихся чисткой старых и узких дымоходов.
Случаи заболеваний раком трубочистов наблюдались на территории Англии и Уэльса вплоть до исчезновения «юных трубочистов». Этот рак возникал спустя многие годы, до
---------------------------------------------
* Основная причина развития рака кожи связана с воздействием ультрафиолетового излучения в высоких дозах. — Прим. ред.
---------------------------------------------
20 лет и более, после первых контактов с сажей, но ему обычно предшествовали кожные поражения, остававшиеся долгое время доброкачественными. Причина заболевания — соприкосновение кожи с сажей, накапливающейся в трубах дымоходов и содержащей каменноугольную смолу. В дальнейшем были описаны многочисленные профессиональные раки у рабочих, имеющих дело с различными продуктами переработки каменного угля, поэтому теперь хорошо известны канцерогенные свойства каменного угля и его производных.
Следует отметить, что раки, возникающие от контакта с побочными продуктами каменного угля, дают ту же самую картину и появляются в аналогичных условиях. Этот примечательный факт получил объяснение после того, как двум английским химикам удалось выделить из гудрона вещества, способные в ничтожном количестве вызывать злокачественные опухоли. Эти вещества содержатся во всех производных гудрона.
Раки, вызываемые красящими веществами
Другая форма профессионального рака — рак, возникающий в мочевом пузыре, — наблюдается у рабочих, изготовляющих анилиновые красители. Он часто встречается в Германии, США и Великобритании, где высоко развита промышленность по производству красителей. Латентный период при этом злокачественном заболевании крайне продолжителен и может достигать 30 и даже 40 лет.
Недавние исследования позволяют предполагать, что истинный канцерогенный агент этих опухолей состоит из веществ, образующихся в процессе изготовления красок (нафтиламины и дибензокарбазолы), канцерогенная активность которых доказана экспериментально; однако пока не выяснено, почему они концентрируются исключительно в мочевом пузыре.
Соблюдение мер, предписываемых для предотвращения заболевания профессиональными раками, постепенно привело к их полному исчезновению. Это лишний раз доказывает, что некоторых форм рака можно избежать, если известны причины, определяющие их возникновение.
Исследования близких к анилину углеродистых соединений ароматического ряда, из которых получают большинство синтетических красителей, подтвердили, что эти соединения также обладают канцерогенными свойствами. Так, кожные эпителиомы у мышей были получены при использовании карбазола а дибензокарбазола; раки мочевого пузыря — с помощью нафтиламина и его производных. Желтый анилиновый краситель (орто-аминоазотолуол), поступающий в организм вместе с пищей, вызывает у крыс раки печени и мочевого пузыря (Сасаки и Иошида, 1934—1935 гг.). А это вещество находит широкое применение в пищевой промышленности. Также обстоит дело с широко используемой для подкраски масла желтой масляной краской (парадиметиламиноазобензол), которая, будучи введена в пищевой рацион крыс, вызывает очень высокое число заболеваний раком пищеварительного тракта (Киносита).
Большое количество других химических соединений, близких к азоуглеводородам, используется в пищевой и фармацевтической промышленности, поэтому они представляют особый интерес. Правда, не было описано ни одного случая образования рака у человека, связанного с поглощением этих веществ; однако на конференции онкологов в Льеже (1939 г.) по инициативе Рединга было принято предложение о более тщательной проверке пищевых красителей, что надо признать вполне обоснованным, учитывая результаты экспериментальных исследований. Красители, используемые в медицине (сульфамиды), не представляют большой опасности, так как их использование носит для каждого отдельного индивида преходящий характер *.
Канцерогенные паразитарные агенты
Обнаружение определенных паразитов в различных злокачественных опухолях, а также частое заболевание раком мочевого пузыря жителей Египта, пораженных бильгарциозом **, позволили отвести паразитизму значительную роль в генезе рака. Такая же роль приписывается некоторым видам червей.
Экспериментальные исследования
Из области клинических наблюдений эта проблема перешла затем в область эксперимента благодаря работам Иоганнеса Фибигера (1913 г., Дания), сумевшего вызвать раки языка и желудка у крыс, которых заставляли поедать тараканов, зараженных яйцами нематоды (Spiroptera neoplastica). Кроме того, у этих же животных вызывали саркому печени с помощью Cysticcrcus fasdolaris, личинки ленточного червя, паразита кишечника кошки.
Можно полагать, что участие паразитов в генезе рака определено ролью вируса — носителя инфекции, который является возбудителем злокачественного заболевания.
Итак, выше были рассмотрены некоторые причины, способствующие возникновению злокачественных опухолей. При этом было показано, что наряду с причинами местного порядка важную роль играет состояние резистентности (сопротивляемости) или, напротив, предрасположенности организма к раку.
Существует, следовательно, индивидуальная предрасположенность к раку или сопротивляемость ему; однако важен тот факт, что природный иммунитет может быть ослаблен либо продолжительным действием раздражения, либо действием экзогенного или эндогенного фактора канцерогенного порядка. Было подчеркнуто также значение индивидуальной сопротивляемости организма при экспериментальном раке. Это уже признанное положение хорошо согласуется с тем, что наблюдается в клинике
-----------------------------------------
* В СССР в Академии медицинских наук работа по выявлению канцерогенов во внешней среде проводится под руководством акад. Л. М. Шабада. а в пищевых продуктах — в специальной лаборатории Института питания АМН СССР (проф. И. М Нейман). В частности, доказано, что долгое нагревание до кипения растительных масел сообщает им канцерогенные свойства, — Прим. ред.
** Бильгарциоз вызывает трематода, маленький червь-сосальщик, похожий на глисту и живущий в венозной системе человека. Самки этого паразита — более мелкие, чем самцы, — могут проникать в венозные разветвления небольшого диаметра, где они откладывают яйца, которые в связи с особой привязанностью переселяются в мочевой пузырь. Присутствие яиц трематоды в тканях мочевого пузыря вызывает воспалительные поражения, переводящие в язвы илн гиперплазии, которые могут стать отправной точкой злокачественных неоплазий.
------------------------------------------
человека. Например, не все люди, в силу одной и той же профессии поставленные в одинаковые условия, заболевают раком: так, далеко не все, а только некоторые рентгенологи становятся жертвами рака, так же как не всех курильщиков обязательно поражает бронхе-легочный рак. Следовательно, существует иммунитет, или индивидуальная сопротивляемость раку.
Напомним также, что с течением времени может наступить такое общее состояние организма, которое сделает его более уязвимым к действию канцерогенных агентов, и что в жизни индивида существуют такие периоды, когда он особенно восприимчив к раку. Однако химические и физико-химические изменения, наблюдаемые в организме раковых больных, обычно столь слабо выражены и столь изменчивы, что не могут быть признаны достаточными для оценки специфического для рака гуморального состояния организма. Более того, ни одно из этих изменений не дает возможности в настоящее время определить уровень восприимчивости организма к раку или сопротивляемости ему. Несмотря на важные экспериментальные исследования и остроумные гипотезы, до сих пор не представляется возможным уточнить природу таких феноменов, как предрасположенность организма к раку и сопротивляемость ему.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
