Е. Каудри, «Раковые клетки»
Под ред. проф. В. В. Алпатова и др.,
Издательство иностранной литературы, М., 1958 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Для нас чрезвычайно важно подробно выяснить отличия раковых клеток от нормальных клеток, из которых они возникают. Это поможет точнее распознать раковые клетки и, таким образом, улучшить методы диагностики. Мы надеемся также, что изучение данного вопроса позволит лучше понять «уязвимые места» этих клеток и, таким образом, поможет нам найти методы более эффективного лечения рака.
Во исполнение Национального акта о раке, принятого в 1937 г., комитет, назначенный главным хирургом Службы здравоохранения США Парраном, тщательно изучил эту проблему и сообщил, что попытки обнаружить коренные различия между злокачественными и нормальными клетками той же ткани дали отрицательные результаты; не удалось обнаружить каких-либо значительных различии в химическом составе, содержании ферментов, обмене веществ или структуре. Фёгтлин (1938), изучая вопросы биохимии злокачественных опухолей, отмечает, что в настоящее время нет убедительных данных, доказывающих существование качественных различий в химическом составе между нормальными и злокачественными тканями. Все обнаруженные различия имеют количественный характер и их биологическое значение оценить трудно. Основные моменты подобного сравнения нормальных и раковых клеток были изложены мною ранее (Каудри, 1940) следующим образом.
Под «качественным различием» обычно понимают наличие у одного из двух сравниваемых объектов вещества или свойства, отсутствующего у другого объекта. Если раковая клетка отличается от нормальной клетки того же типа тем, что она подверглась соматической мутации или содержит вирус, то такое отличие будет качественным. Однако такое качественное различие в действительности является количественным — отличием нулевого количества от какого-то иного.
Как правило, различие между клетками состоит не в наличии или отсутствии чего-либо специфического. Напротив, обычно речь идет о различии в количестве и локализации веществ, содержащихся в клетках обоих сравниваемых типов и вообще широко распространенных в живых клетках. Так, например, различия в количестве воды в клетках двух типов, имеющих одинаковую величину, приводят к появлению качественных различий, касающихся не одного, а многих свойств клеток.
Если бы мы ограничили сравнение нормальных и опухолевых клеток рассмотрением только тех свойств, которые имеются у клеток одного типа и совершенно отсутствуют у клеток другого типа, то мы сэкономили бы много времени и места. Однако при этом мы не приняли бы во внимание многих различий, которые сами по себе не кажутся очень значительными, но тем не менее, если их сопоставить друг с другом, могут помочь попять поведение раковых клеток.
Весьма возможно, что, будь среди нас Аристотель или Дарвин, они смогли бы сопоставить все факты, известные нам о раковых клетках, и объяснить злокачественное поведение последних. Возможно, это и будет сделано в ближайшие годы, и тогда мы будем удивляться, почему мы так долго оставались в неведении. В ожидании этого момента мы, спотыкаясь, продвигаемся вперед, понемногу познавая новые факты.
Часто трудно оценить значение различий, сообщаемых в литературе. Ни один человек не может одинаково компетентно оценивать значение химических, физических, физиологических и патогистологических данных. Надежность результатов, полученных исследователем, тем больше, чем сопоставимее сравниваемые объекты. Недостаточно сравнивать злокачественные клетки с нормальными клетками того же типа, из которых возникла данная опухоль, так как ни одна из этих групп клеток не обладает однородными свойствами. Клетки обоих типов проходят через периоды юности, зрелости и старости, которая заканчивается смертью клетки. Сравнение молодых клеток эпидермиса, способных к размножению, с кератинизированными клетками плоскоклеточного рака, утратившими эту способность и отмирающими, может привести к неправильным выводам. Выбор клеток обоих типов на соответствующих сходных фазах жизненного цикла труден, но всегда следует попытаться его сделать.
Идеально было бы сравнивать все стадии жизни клеток, ставших злокачественными, со всеми стадиями жизни их нормальных прототипов, начиная с той стадии, на которой возникла злокачественность.
Следует также, насколько это возможно, уравнять свойства тех организмов, которым принадлежат сравниваемые клетки. Вид и пол животных должны быть одинаковы. Возраст также имеет значение — в одних случаях оно больше, в других — меньше. Нельзя сравнивать клетки рака шейки матки, возникшего в период менструальной активности, с клетками нормальной шейки матки, экстирпированной до наступления половой зрелости или после климакса.
Необходимо не только непосредственно сравнивать объекты исследования, но и непосредственно наблюдать их. Сравнение микроскопических картин, при которых внимание может быть направлено именно на злокачественные клетки без стромы, является более непосредственным, чем сравнение химических свойств, так как в последнем случае в состав исследуемых объектов входит строма. Это признается всеми, и для химических анализов предпочитают брать опухоли, содержащие сравнительно мало стромы. Столь же трудно отобрать для сравнительного анализа соответствующие нормальные клетки, которые обычно также тесно связаны с соединительной тканью кровеносных сосудов. Трудность заключается еще и в том, что нормальные клетки обычно не образуют достаточно больших скоплений.
Злокачественные клетки редко бывают однородными во всех частях опухоли. В одних участках они могут быстро пролиферировать, тогда как в других они подвергаются жировой, гидропической или иной дегенерации. Опытный патолог может легко распознать такие участки дегенерации на макроскопическом препарате и иссечь их из ткани, предназначенной для анализа. Во всяком случае, каждая анализируемая опухоль должна быть исследована микроскопически. Однако в работах, посвященных химическому анализу опухолей, нередко отсутствуют какие-либо указания на то, что при взятии материала для исследования производился тщательный отбор.
Наблюдения можно сделать более непосредственными, используя метод культуры тканей. Ценные данные были получены при сравнении саркоматозных клеток с нормальными клетками того же типа, из которых они возникли. Однако лишь в редких случаях удается использовать культуру ткани для сравнения клеток карцином с их эпителиальными «предшественниками». Нормальные клетки эпителия трудное культивировать, чем мезенхимпые клетки. Для того чтобы нормально функционировать и, следовательно, иметь нормальную структуру, эпителиальные клетки должны располагаться определенным образом, должны быть снабжены нервами, лимфатическими и кровеносными сосудами и, наконец, должны иметь возможность удалять секреты или экскреты. В культуре ткани любые клетки, как нормальные, так и злокачественные, живут в искусственных условиях, ибо точно воспроизвести природную жидкую тканевую среду невозможно.
Логически при изложении материала нам следовало бы рассматривать различные типы злокачественных клеток один за другим, приводить все факты, относящиеся к клеткам каждого из этих типов, и сравнивать такие клетки с соответствующими нормальными прототипами. При этом, однако, пришлось бы периодически повторять данные, относящиеся к целому ряду свойств.
Кроме того, в этой книге рассматриваются свойства раковых клеток с различных точек зрения. В предыдущей главе мы уже рассмотрели некоторые черты злокачественных клеток, для того чтобы дать читателю первое представление о том, что такое рак. Поэтому ниже мы не будем повторять данных, относящихся к дедиффсреицировке, размножению без обычных ограничений, подвижности, инвазивности и образованию метастазов. Мы рассмотрим здесь другие свойства клеток, связь которых со злокачественностью менее очевидна, но которые тем не менее, вероятно, имеют большое значение для этиологии, диагностики и лечения рака.
Ниже мы хотим последовательно рассмотреть основные структурные особенности клеток, обнаруживаемые при микроскопическом исследовании, а также связанные с ними физиологические свойства; мы будем при этом искать существенные различия между злокачественными клетками и их нормальными прототипами. Какой бы способ изложения мы ни избрали, против него можно найти возражения. Вряд ли можно прийти к соглашению с большинством читателей относительно того, какой способ изложения является наилучшим.
Эта глава посвящена главным образом клетке в целом и цитоплазме, а следующая глава — ядру. Однако это разделение, разумеется, условно, и мы не будем его строго придерживаться. Например, цитоплазма принимает участие в делении ядра, поэтому все изменения цитоплазмы, связанные с делением, изложены в главе о ядре. И наоборот, путем ультрацентрифугирования удается определить вязкость не только цитоплазмы, но и ядра; этот вопрос излагается и иллюстрируется главным образом в главе, посвященной цитоплазме.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
