Е. Каудри, «Раковые клетки»
Под ред. проф. В. В. Алпатова и др.,
Издательство иностранной литературы, М., 1958 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Содержание неорганических веществ в нормальных в злокачественных клетках изучалось очень детально, однако характерных различий обнаружено не было. Исключение представляет лишь резкое уменьшение содержания кальция в плоскоклеточном раке по сравнению с эпидермисом.
В этих двух тканях определяли также содержание натрия, магния, калия, железа, меди и цинка (Каррузерс и Солнцева, 1945; Каррузерс, 1950). В эпидермисе мыши обнаруживается от 40 до 45 mг Са на 100 мг веса сырой ткани, а в эпидермисе человека — 18 mг на то же количество ткани. Содержание кальция в плоскоклеточном раке мыши и человека составляет 8—10 mг на 100 мг веса сырой ткани (примерно столько же кальция в крови).
Различное содержание кальция в эпидермисе мыши и человека, по-видимому, связано с разной степенью дифференциации этой ткани. Эпидермис мыши состоит всего лишь из нескольких слоев сходных между собой клеток, по-видимому, богатых кальцием, тогда как эпидермис человека состоит из многих слоев клеток, но в мальпигиевом слое мало кальция. Отметим, что лимонная кислота способна соединяться с кальцием в эпидермисе мыши значительно больше, чем в плоскоклеточном раке (Миллер и Каррузерс, 1950).
Существенное значение имеет то, в какой форме находится кальций в тканях, свободной или связанной. Лансинг, Розенталь и Лу (1948) установили, что в ультрафильтрате плоскоклеточного рака кальция меньше, чем в нормальном эпидермисе. Они показали также, что в плосноклеточном мышином раке кальций не замещается на Са45, тогда как в нормальном эпидермисе кальций активно замещается изотопом. Эти исследователи выдвинули интересную тсорпю, согласно которой в раковых клетках изменяется связывающий кальций комплекс, расположенный главным образом на поверхности клетки, где, как показывают гистохимические исследования клеток печени, содержится особенно много рибонуклеиновой кислоты. Такое изменение свойств поверхности клетки может повлиять на ее проницаемость и таким путем ограничить поступление в клетку некоторых веществ, необходимых для различных ферментативных реакций, происходящих в митохондриях и в других клеточных частицах.
В пользу изменения поверхности клеток эпидермиса при малигнизации говорит тот факт, что общие липиды нормального эпидермиса совершенно не подвергаются самоокислению, тогда как липиды раковой ткани легко окисляются. Эта устойчивость липидов нормального эпидермиса к самоокислению может быть результатом высокого содержания в эпидермисе мочевины. В плоскоклеточном раке мочевины мало (Робертс и Франкел, 1949а). Ненасыщенные жирные кислоты образуют с мочевиной комплексы, устойчивые к окислению (Шленпк и Хольман, 1950). Уменьшение силы сцепления между раковыми клетками по сравнению с нормальными отмечено Команом (1947). Мы уже обсуждали эти данные в связи с образованием метастазов.
Резкое уменьшение содержания кальция в раке кожи, возможно, не имеет существенного значения, поскольку исходная концентрация кальция в нормальном эпидермисе выше, чем в какой-либо другой ткани, за исключением костей и зубов. При определении содержания кальция в печени и гепатоме, а также в мышце и в рабдомиосаркоме обнаружено около 9—10 mг кальция на 100 мг как в нормальных, так и в злокачественных тканях (Гринстейн, 1947).
Тщательно изучив этот вопрос, Шир (1933) пришел к следующему выводу: «Что касается содержания неорганических веществ в опухолях, то в молодых, активно растущих опухолях калия, по-видимому, больше, чем в медленно растущих или старых; для кальция, по-видимому, существуют обратные отношения». Однако такие же закономерности наблюдаются также при сравнении быстро и медленно растущих нормальных тканей.
Фегтлин (1937) писал, что «аналитические данные заставляют предположить, что некоторые опухоли, по-видимому, содержат меньше меди, чем нормальные ткани». Это различие, если оно существует, интересно в связи с опытами Чолкли и Фегтлина (1932), показавшими, что следы меди сильно угнетают рост ядер Amoeba proteus. Возможно, что в опухолях, как и при анемии, имеется зависимость между содержанием меди и железа.
Содержание калия, натрия и магния в нормальном эпидермисе и в плоскоклеточном мышином раке оказалось примерно одинаковым. Такие же данные получены при изучении эпидермиса и плоскоклеточного рака человека (Каррузерс, 1950). В то же время натрия, калия и магния в гепатоме больше, чем в печени, а кальция — меньше. Карцинома кишечника человека содержит меньше кальция и натрия, но больше калия, чем нормальная слизистая кишечника (Де-Лонг, Коман и Зейдман, 1950).
Содержание цинка и меди в эпидермисе человека и мыши при малигнизации уменьшается и становится примерно одинаковым. В опухоль включается больше Zn65, чем в некоторые нормальные ткани; это особенно выражено в ядрах, где цинк, по-видимому, связывается с дезоксирибонуклеопротеидом (Хит и Ликье-Милвард, 1950).
Суммируя изложенное, следует сказать, что нет существенных различий в содержании минеральных веществ в нормальных и злокачественных тканях, если не считать значительного уменьшения количества кальция в плоскоклеточном раке по сравнению с эпидермисом, а также более высокого содержания калия в гепатоме и в карциноме кишечника по сравнению с соответствующими исходными тканями.
Поскольку при малигнизации наблюдаются заметные микроскопические изменения в эпидермисе, уменьшение содержания кальция может быть результатом изменений соотношения числа клеток, находящихся на разных стадиях дифференциации (см. работу Баньена, 1952). Высокое содержание кальция в эпидермисе человека и мыши, возможно, связано с физиологической потребностью в кальции. Однако на основании только общего содержания того или иного катиона и любой цельной ткани можно составить лишь предварительное представление о его возможной роли. Здесь более ценным может оказаться изучение распределения минеральных веществ в нормальных и злокачественных клетках. Это верно еще и потому, что многие ионы необходимы для ферментативных реакций, происходящих в различных клеточных частицах. Выше уже отмечалось значение метода микросжигания для выяснения этих проблем.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
