Е. Каудри, «Раковые клетки»
Под ред. проф. В. В. Алпатова и др.,
Издательство иностранной литературы, М., 1958 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Многие витамины представляют собой компоненты коферментов; так, например, никотинамид входит в состав ди- и трифосфопиридиннуклеотида, пантотеновая кислота — в состав кофермента А и т. д. Поэтому выяснение содержания витаминов в нормальных и злокачественных тканях имеет большое значение.
Татум и сотр. (1946), а также Ритчи и сотр. (1947) определили концентрацию некоторых водорастворимых витаминов при помощи микробиологического метода, используя в качестве тест-организма Neurospora crassa. Раковая ткань по сравнению с нормальным эпидермисом содержала меньше биотина, в отношении других изучавшихся витаминов различий не обнаружено.
Содержание холина и инозита в раковой опухоли превысило их содержание в эпидермисе соответственно на 252 и 210%. Повышение концентрации n-аминобензойной кислоты и комплекса В6 выражено значительно слабее. Содержание аскорбиновой кислоты в нормальном эпидермисе и в плоскоклеточном раке примерно одинаково (Каррузерс и Солнцева, 1942). Такая же концентрация этого витамина отмечена и при исследовании большинства других нормальных тканей и опухолей (Гринштейн, 1954). Витамин А не был обнаружен при помощи ультрамикрометода ни в эпидермисе, ни в плоскоклеточном раке (Каррузерс и Солнцева, 1954). Не обнаружен витамин А в эпидермисе и при гистохимическом исследовании (Корнблит и Поппер, 1942).
Поллак и сотр. (1942) детально изучили содержание витаминов в различных нормальных тканях и раковых опухолях человека, а также в нормальных и опухолевых тканях мышей и крыс. К числу исследованных ими витаминов относятся тиамин, рибофлавин, никотиновая кислота, пантотеновая кислота, пиридоксин, биотин, инозит и фолиевая кислота. Нормальные ткани человека, принадлежавшие к одному типу, очень сходны друг с другом по содержанию витаминов, тогда как смешанные ткани в этом отношении более разнородны. В опухолях человека, крысы и мыши содержание витаминов было сходно независимо от вида животного, метода индукции и локализации опухоли. Почти все перечисленные выше витамины, кроме инозита и фолиевой кислоты, содержатся в опухолях в меньших количествах, чем в нормальных тканях.
Концентрация фолиевой кислоты в опухолевой ткани значительно увеличена, а концентрация биотина и инозита резко уменьшена. Результаты исследований Поллака и сотр. существенно отличаются от упомянутых выше данных, относившихся к эпидермису мышей и плоскоклеточному раку, поскольку в опухолях кожи было отмечено повышение содержания всех водорастворимых витаминов, за исключением биотина. Однако эпидермис является тканью, необычной в том отношении, что для него характерна более низкая исходная концентрация этих водорастворимых витаминов. Повышение их концентраций в опухолях подтверждает общее положение, что все опухоли очень сходны между собой в отношении содержания в них витаминов.
Свендзейд, Бетелл и Берд (1951) показали, что содержание фолиевой кислоты в лейкемических клетках при остром лейкозе в 5 раз больше, чем в нормальных лейкоцитах. Однако процентное отношение свободной фолиевой кислоты и конъюгазы фолиевой кислоты в лейкемических клетках почти не отличается от нормы. Это указывает на то, что данный витамин и в лейкозной ткани может использоваться в процессах обмена. Поскольку при острой лейкемии клетки очень нуждаются в фолиовой кислоте, они более чувствительны к антагонистам фолиевой кислоты. При хронической лейкемии клетки содержат меньше фолиевой кислоты и обычно резистентны к действию антагонистов этого витамина. К сожалению, при острой лейкемии клетки, нуждающиеся в фолиевой кислоте, быстро адаптируются к ее антагонистам и становятся резистентными. Ниже при изложении проблемы лечения рака мы еще коснемся вопроса о природе этого и других процессов адаптации.
Недавно опубликованные исследования Каррузерса и Солнцевой (1952) показали, что эпидермис человека, крысы и мыши содержит полярографически восстанавливаемое вещество, которое отсутствует в некоторых других исследованных нормальных тканях (печень, мышца, сердце, почка, поджелудочная железа, селезенка, легкое, мозг и кровь). При помощи хроматографии на бумаге это вещество удалось выделить в высокоочищенной форме. Оно имеет характерный ультрафиолетовый спектр поглощения и, по-видимому, вполне стабильно.
По некоторым своим физическим свойствам это вещество сходно с производными пиридина, такими, как никотинамид, никотиновая кислота и пиридоксин. Однако вещество, содержащееся в эпидермисе, не было обнаружено ранее в каких-либо других тканях организма. При малигнизации эпидермиса это восстанавливаемое вещество либо исчезает, либо превращается в другое соединение; подобное явление наблюдается даже в высокодифференцированном плоскоклеточном раке. Исчезновение восстанавливаемого вещества может иметь важное значение, так как ткань такой карциномы в некоторых отношениях сходна с эпидермисом. Конечно, не должно вызывать удивления, когда при сравнении нормальной ткани, например мышцы, с соответствующей резко анаплазированной опухолью (рабдомиосаркомой) в последней не обнаруживается того или другого соединения.
Наряду с исчезновением из эпидермиса указанного восстанавливающегося вещества в раковой ткани появляются три других соединения, которые не встречаются в эпидермисе. Они были частично очищены при помощи хроматографии на бумаге. Изучение спектра поглощения этих веществ в ультрафиолете заставляет предположить, что они представляют собой пурины или пиримидины (Каррузерс и Солнцева, 1952).
При сходных условиях опыта удалось обнаружить качественные различия между нормальной мышцей и трансплантатом рабдомиосаркомы. Мышца содержит креатинин, которого нет в опухоли, а рабдомиосаркома (но не мышца) имеет те же соединения типа пуринов и пиримидинов, что и плоскоклеточный рак. Как печень, так и гепатома, по-видимому, могут содержать такие же соединения типа пуринов или пиримидинов. Природа этих веществ, содержащихся в нормальных тканях и в плоскоклеточном раке, в настоящее время изучается.
Эпидермис мыши содержит мало или не содержит вовсе свободного никотинамида. В то же время это вещество легко обнаруживается в печени, мышце, сердце, почке, мозгу, поджелудочной железе и в различных опухолях. Каррузерс и Солнцева (1953), определявшие содержание никотинамида полярографически, предложили применять этот метод и для количественного определения имеющих большое значение коферментов, пиридиннуклеотидов.
Эпидермис содержит 100 mг пиридиннуклеотида на 1 г веса сырой ткани, т. е. значительно меньше, чем печень (500 mг/г), мышца (350 mг/г), сердце (550 mг/г) и поджелудочная железа (260 mг/г). В некоторых опухолях и в легких содержание этих нуклеотидов примерно такое же, как в эпидермисе (около 100 mг/г). В опухолях, возникших из печени и мышцы, этих нуклеотидов значительно меньше, чем в соответствующих нормальных тканях. Однако плоскоклеточный рак содержит больше пиридиннуклеотидов, чем эпидермис. При обработке эпидермиса мыши ферментами (ДПН-азами), расщепляющими пиридиннуклеотид, образуется свободный никотинамид. При этих условиях можно определить содержание никотинамида в данной ткани (Каррузерс и Солнцева, 1953), пользуясь чувствительным методом Кодичека и Редди (1951). Если в эпидермисе и содержится свободный никотинамид, то лишь в малых количествах. Возможно, что в эпидермисе процесс расщепления пиридиннуклеотидов подавляется ДПН-нуклеозидазами. Напротив, в других исследованных нормальных тканях и опухолях никотинамид легко обнаружить при ферментативном расщеплении пиридиннуклеотида или в свободном виде.
Пользуясь полярографическим методом определения пиридиннуклеотидов, удалось также установить, что селезенка, мозг и трансплантаты опухоли (плоскоклеточный рак, рабдомиосаркома, гепатома, саркома 37 и рак молочной железы) содержат вещество, полярографически восстанавливающееся при рН 4,4—4,7, но не восстанавливающееся при рН 6,0 и выше (Каррузерс и Солнцева, 1953). Печень, мышца, сердце, поджелудочная железа, почка и легкое не содержали этого восстанавливаемого вещества в измеримых количествах. Природа его неизвестна, и мы не знаем, почему оно содержится именно в мозгу, селезенке и опухолях. Однако, сопоставляя эти данные с интенсивностью гликолиза в тех же тканях, можно заметить интересные закономерности.
Для опухоли характерен высокий уровень аэробного и анаэробного гликолиза, а для мозга — высокий уровень анаэробного и низкий уровень аэробного гликолиза (Варбург, 1930). Интенсивность аэробного гликолиза в селезенке незначительна или равна нулю, но анаэробный гликолиз выражен хорошо. Возможно, что имеется какая-то корреляция между содержанием соединения, восстанавливающегося при рН 4,4—4,7, и этими данными о гликолизе. Это особенно вероятно потому, что в печени, почке, поджелудочной железе и других тканях, не содержащих этого вещества, интенсивность аэробного гликолиза очень мала или равна нулю, а интенсивность анаэробного также весьма невелика.
Концентрация кофермента А, содержащего пантотеновую кислоту, в трансплантате крысиной гепатомы значительно меньше, чем в нормальной печени крысы. В печени большая часть кофермента и пантотеновой кислоты локализована в митохондриях, тогда как в опухолях наибольшая концентрация наблюдается в надосадочной жидкости (Хиджинс и сотр., 1950).
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
