Меланома — одна из самых злокачественных опухолей, которая развивается в большинстве случаев из врожденных или приобретенных пигментных или непигментных невусов (родимых пятен, родинок). Меланома — редкое заболевание, однако по разнообразию проявлений и по количеству ошибок, совершаемых врачами при ее диагностике, она резко отличается от других злокачественных новообразований.
Опухоль может появиться в любом возрасте, но в большинстве ею болеют люди старше 40 лет. Женщины болеют меланомой чаще мужчин (примерно 3:2), вероятно, потому, что во время косметических процедур часто травмируют невусы кожи лица. Поэтому для предупреждения развития меланом имеет большое практически значение изучение морфологии пигментных пятен и факторов, способствующих их малигнизации.
Пигментные образования и факторы, предрасполагающие к развитию меланомы
Отмечено, что меланома чаще возникает у людей с красноватым цветом лица и рыжеватыми волосами. У таких людей любые пигментные образования четко отличаются от обычных веснушек. Наибольшее предрасположение к малигнизации имеют пигментные пятна на ладонях, подошвах и на участках тела, которые часто травмируются. В связи с этим удаление пигментных образований, которые подверглись травме (ушибу, порезу и др.) или постоянно раздражаются завязками, шнурками, подтяжками и другими предметами туалета или быта, является, в сущности, основным мероприятием в профилактике меланом.
Нёвусы бывают самые различные: по величине — от точечных образований до обширных пятен (10 см в диаметре), форме - круглые, овальные, плоские или выступающие над поверхностью кожи в виде площадки, бугра, сосочка, и цвету — от бесцветных и светло-коричневых до фиолетовых и черных. Большинство невусов возникает без определяемых причин. В некоторых случаях им предшествует какая-либо травма или отечность на ограниченном участке кожи, где потом обнаруживается пигментное пятно.
Установлено несколько разновидностей пигментных невусов с различной склонностью их к озлокачествлению. К тому же и агрессивность злокачественного роста уже развившихся меланом зависит от того, из какого пигментного пятна развилась опухоль. Наиболее интенсивным злокачественным ростом обладают меланомы, которые возникают из сложных родимых пятен. Однако не следует забывать, что многие меланомы появляются без каких-либо клинически определяемых предшественников, хотя на кожа почти каждого человека можно обнаружить до 15 и более различных пигментных образований. Этим еще раз подтверждается факт, что степень озлокачествления их невелика.
Отличить перерождающееся пигментное пятно от обычного невуса по внешнему виду невозможно. Более того, даже опытные патоморфологи, изучая срезы таких опухолей под микроскопом, нередко затрудняются высказать определенное мнение о наблюдаемой ими картине. Еще труднее определить по внешнему виду и даже под микроскопом разновидность пигментного невуса. Вместе с тем установить точный диагноз крайне необходимо, так как от него зависит метод лечения.
В течение жизни человека пигментные образования различных видов постепенно переходят один в другой — от склонных к малигнизации к более благоприятным по течению.
Несмотря на описанные выше трудности дифференциальной диагностики различных пигментных образований, клиницисты-онкологи выделяют их 5 основных видов: дермо-эпидермальный, или пограничный, невус, интрадермальный (узловатый) невус, смешанный невус, синий (голубой) невус, ювенильная (юношеская) меланома. Предполагается, что наиболее склонен к озлокачествлению смешанный невус, менее склонны: дермо-эпидермальный и интрадермальный, еще менее — голубой невус и ювенильная меланома.
Дермо-эпидермальными невусами называются обычные родимые пятна, на которые приходится примерно 75% всех пигментных образований кожи. Как правило, они бывают коричневыми, нередко на их поверхности вырастают волосы. На ладонях и подошвах эти пятна встречаются чрезвычайно редко. Почти у каждого человека на коже обнаруживается несколько таких пятен, с возрастом их количество значительно увеличивается. Гладкие поверхностные родимые пятна, покрытые волосами, без узловатых вкраплений почти никогда не малигнизируются. Между тем шероховатые с внутриочаговыми затвердениями пятна склонны к малигнизации. Интрадермальный (узловатый) невус имеет вид плоского, слегка выступающего над поверхностью кожи пигментного пятна от нескольких миллиметров до 1—2 сантиметров в диаметре, темно-коричневого или черного, часто покрытого волосами. Этот невус обнаруживается на коже любого участка тела, а также на слизистых оболочках.
Многие пигментные образования на подошвах и ладонях включают элементы дермо-эпидермальных и интрадермальных невусов, то есть являются сложными родимыми пятнами.
Смешанный невус состоит из дермо-эпидермальных и интрадермильных родимых пятен в различном сочетании. Поэтому величина, цвет и другие особенности этих невусов зависят от преобладания элементов той или другой разновидности пятен. У детей с такими родинками узловатый невус занимает почти 70% пятна. Однако с возрастом этот компонент опухоли постепенно уменьшается, и у взрослых уже не более 20% бывших смешанных невусов содержат такие узелковые вкрапления.
Синий невус чаще обнаруживается на коже ягодиц, тыльной стороны рук и ног, а также на коже лица. Это относительно редкое пигментное образование бывает различной окраски — от бледно-голубой до черной — и, как правило, без волосяного покрова. В большинстве случаев оно появляется в первые дни после рождения и исчезает также в первые годы жизни. Описаны единичные случаи перерождения синего невуса в меланому.
Ювенильная, или предшествующая периоду полового созревания, меланома является доброкачественным новообразованием, но гистологически она очень схожа со злокачественной опухолью (меланомой) . Поэтому только очень опытный патоморфолог может отличить истинную меланому от ювенильной. Эта разновидность невусов наиболее часто выявляется у подростков и иногда у молодых людей. Ювенильная меланома превращается в настоящую меланому крайне редко. Но если это случилось, такая меланома по развитию ничем не отличается от меланом, возникших из других невусов.
Пигментные пятна могут появляться на слизистых оболочках рта, носа, наружных женских половых органах, прямой кишки и др. Они тоже малигнизируются очень редко. Однако тогда опухоль растет чрезвычайно злокачественно, обширно метастазируя в ранние стадии заболевания.
Практическому врачу нередко нужно решить вопрос, кому из имеющих пигментные и непигментные образования рекомендовать их удаление? Ответ на этот вопрос вытекает из особенностей распространения пигментных пятен, которые свидетельствуют, что каждый человек имеет на коже по крайней мере хотя бы одно пигментное пятно, а меланомой болеют очень и очень немногие. Поэтому невусы радикально удаляются только в случаях, когда они травмированы или раздражаются одеждой, а также когда без видимых причин начинают усиленно пигментироваться, увеличиваться в размерах, кровоточить.
Пигментные пятна иссекаются в пределах нормальной кожи, отступив от края пятна не менее 1 см. Следует сразу же оговориться, что удаленный препарат нужно направить опытному гистологу для тщательного патоморфологического исследования. Если же на месте нет условий для проведения такого исследования, нельзя удалять пигментные образования. Больные в подобных случаях должны быть направлены в онкологические диспансеры.
Проявления меланомы
В большинстве случаев толчком к развитию меланомы служит острая или хроническая травма пигментного или безпигментного образования кожи. Некоторые больные меланомой отмечают, что на месте невуса (будущей меланомы) они ощущали тупые боли и зуд, хотя это место не было травмировано. Очень редко первым признаком меланомы является возникновение на первоначально не измененной коже нечетко отграниченных участков покраснения или посинения. Затем здесь начинают определяться уплотнения, в некоторых случаях образуются сосочковые разрастания, напоминающие изюмину или тутовую ягоду.
Многие меланомы возникают без всяких видимых причин и внешне ничем не отличаются от доброкачественной пигментной папилломы, уплотнения, покрытого сосочками, трещинами и складками разнообразной формы и величины.
Признаки перехода доброкачественного пигментного образования в меланому следующие: это образование увеличивается, уплотняется или изъязвляется; изменяется его пигментация в сторону усиления или ослабления; появляется краснота или застойная ареола вокруг основания пятна; возникают пигментированные или непигментированные радиальные лучистые тяжи вокруг пятна; экзофитно разрастается само пятно. Нередко малигнизация невуса и дальнейший рост опухоли проявляются тем, что на коже вблизи неизмененного первичного пятна начинают определяться пигментированные или непигментированные дочерние узелки — сателлиты или увеличиваются лимфатические узлы.
Из перечисленных выше признаков хотя бы один ярко выраженный, а тем более несколько с большей достоверностью свидетельствуют о начинающемся злокачественном перерождении пигментного образования. Появление сателлитов и увеличение регионарных лимфатических узлов означают не только озлокачествление, но и распространение патологического процесса.
В типичных случаях перерождения невуса в меланому происходит следующее: родимое пятно после травмы или без определяемых причин изменяет окраску и увеличивается. Все пятно или какой-либо его участок начинает возвышаться над кожей. Консистенция растущей опухоли может быть самой различной. Ее поверхность вначале гладкая, даже блестящая, затем на ней возникают неровности, которые изъязвляются и кровоточат.
В дальнейшем опухоль как бы окаймляется красновато-застойным валиком, от которого радиально отходят пигментированные или непигментированные плотноватые на ощупь тяжи. Со временем перечисленные симптомы нарастают, у разных людей с различной интенсивностью; появляются регионарные и отдаленные метастазы.
Метастазы при меланоме могут быть во всех органах и тканях человеческого тела, и нередко они бывают первыми из выявляемых признаков заболевания. Иногда у больных даже с легко определяемыми метастатическими опухолями меланомы первичный очаг так и не может быть обнаружен.
Так же как все злокачественные новообразования, меланома по течению заболевания разделяется на 4 стадии. В эти стадии выявляются опухоли различные по величине и распространению.
I стадия. Обнаруживается малигнизированный невус или уже развившаяся опухоль до 2 см в диаметре, плоская или бородавчатая, прорастающая только кожу, без определяемых метастазов.
II стадия. Более обширная опухоль, чаще папилломатозная, нередко с изъязвленной поверхностью, инфильтрирующая подкожную клетчатку с одиночным подвижным метастазом.
III стадия. Различной величины опухоль, прорастающая подкожную клетчатку и мышцы, с одиночным ограниченно подвижным регионарным метастазом или множественными подвижными метастазами в ближайших лимфоузлах.
IV стадия. На коже вокруг первичной опухоли или вдоль лимфатических сосудов обнаруживаются метастатические диссеминаты или выявляется любой величины опухоль с отдаленными метастазами.
Меланома метастазирует по лимфогенным или гематогенным путям. На первых стадиях развития опухоли чаще определяются регионарные (лимфогенные) метастазы. Во многих случаях именно они являются причиной обращения больного к врачу. Очень часто наблюдаются лимфогенные метастазы в кожу недалеко от первичной опухоли или же на значительном расстоянии от нее, единичные или множественные, различной величины, окраски и консистенции.
Выделяют 3 формы кожных метастазов меланомы: сателлитную, эризипелоидную и форму, развивающуюся по типу тромбофлебита. Если метастазы появляются вблизи первичной опухоли в виде мелких темных пятнышек разной величины и окраски, немного возвышающихся над кожей — это сателлитиая форма. Если же распространение метастазов напоминает рожистое воспаление вокруг первичной опухоли, кожа на этом месте становится буровато-красной, отечной и болезненной — это эризипелоидная форма.
Метастазирование меланом по типу тромбофлебита напоминает острый период этого заболевания. Вокруг опухоли радиально распространяются болезненные тяжи с гиперемией кожи вокруг них. Эти тяжи постепенно удлиняются и наконец изъязвляются.
Гематогенное метастазирование путем образования диссемината опухолевых элементов свойственно меланоме в большей степени, чем любой другой злокачественной опухоли. Метастазы возникают в любые стадии развития первичной опухоли или после ее лечения и обнаруживаются практически во всех органах и тканях. Чаще же они развиваются в печени, легких, костях, мозгу и сердце.
Гематогенные метастазы меланомы обычно бывают множественными. При этом обнаруживаются самые различные симптомы, в зависимости от того, в каких органах и тканях развивается процесс. Метастазы проявляются болями, нарушением движения конечностей, отеками отдельных участков тела, желтухой, компрессионным синдромом и др.
С целью удобства ориентации во всем этом многообразии симптомов большинство онкологов выделяют три типа гематогенного метастазирования: кожный, висцеральный и смешанный.
Для кожного типа характерно возникновение под кожей в различных областях волосистой части головы, лица, туловища и конечностей множественных круглых или овальных узлов, от едва пальпируемых до 2—4 см в диаметре. Маленькие узлы покрыты неизмененной кожей, а над большими кожа растягивается, истончается, становится блестящей и вскоре изъязвляется. О висцеральном типе метастазирования говорят в тех случаях, когда поражены паренхиматозные и другие отдаленные органы, в которых выявляются диссеминаты; солитарные метастазы встречаются крайне редко.
Смешанному типу метастазирования свойственны различные проявления и разное клиническое течение заболевания в зависимости от преобладания кожного или висцерального компонента. Гематогенные метастазы меланомы очень часто или не распознаются или неправильно оцениваются. Врачей вводят в заблуждение нечеткие проявления первичного очага, тяжесть состояния, сопутствующая интоксикация вследствие распада метастатических опухолей в отдаленных органах, и они меняют направление исследований. В большинстве случаев вскоре после того как развились гематогенные метастазы, больные погибают, хотя болезнь может протекать волнообразно.
Диагностика меланом
До сих пор диагностика меланом основывается на данных анамнеза и осмотра больного. Поэтому врачу необходимо хорошо знать признаки заболевания, особенно начальные симптомы малигнизации. Ведь воистину промедление в установлении диагноза меланомы и ее лечении смерти подобно.
Установить окончательный диагноз такого заболевания участковый врач, естественно, не может, потому что для этого нужны довольно сложные исследования на специальных аппаратах. Да и не это требуется от участкового врача. Он должен своевременно, на основании анализа жалоб и данных осмотра больного, заподозрить меланому. Но даже при малейшем подозрения на малигнизацию родимого пятна, не говоря уже о более четких симптомах заболевания, нельзя проводить никаких манипуляций, в результате которых травмируется опухоль. Биопсия в этих случаях тоже противопоказана, так как после нее возможна генерализация процесса.
Для уточнения диагноза меланомы используются различные методы исследования: индикация опухоли радиоактивным фосфором, термодифференциальный тест, лучевая меланурия, цитологические исследования и другие.
Хотя участковый врач не может использовать их в своей повседневной работе, ему полезно получить представление о принципиальных основах их применения, чтобы избрать правильную тактику в проведении дальнейших исследований и своевременно направлять больных в онкологические диспансеры, где эти методы диагностики применяются.
Метод индикации опухоли радиоактивным фосфором (Р32) основан на способности фосфора накапливаться в тканях с повышенным обменом веществ. В растущих меланомах, в которых как раз обмен повышен, фосфора накапливается во много раз больше, чем в симметрично расположенных участках здоровой кожи. Однако этот метод диагностики меланом, несмотря на его высокую «чувствительность», неспецифичен. Накопление фосфора зависит от повышения обмена веществ в тканях (фосфор входит в нуклеиновые кислоты), что бывает не только при развитии злокачественной опухоли, но и других патологических процессов. Поэтому в некоторых случаях показатели этого метода недостоверны.
Термодифференциальный тест основан на определении разницы температур между участком кожи, пораженным меланомой, и симметрично расположенным участком здоровой кожи. Температура кожи над меланомой оказывается выше в среднем на один градус, чем здоровой кожи. Однако и этот метод не всегда достоверный.
Лучевая меланурия нередко появляется после облучения опухоли. При этом из поврежденных лучами клеток опухоли выделяются меланогены, которые поступают в кровь и выделяются с мочой. Если добавить в такую мочу раствор хлористого железа, последний окисляет меланогены в меланин, который окрашивает мочу в серый или черный цвет.
Эта реакция многими онкологами признается специфичной для меланом. Однако не всегда в моче бывает достаточно меланогенов, чтобы их можно было выявить этой реакцией. Порой в стадии диссеминации меланомы (при распаде опухолевых клеток) из нее выделяются в кровь меланогены, которые обнаруживаются в моче указанным выше способом. При интенсивном распаде опухоли в моче появляется большое количество меланогенов, на воздухе они подвергаются окислению, и моча становится черной.
Благодаря своей простоте, доступности и безопасности для больного, цитологическое исследование проводится во всех необходимых случаях. Для этого прикладывается предметное стеклышко к изъязвленной поверхности опухоли и после исследования полученных отпечатков под микроскопом выносится заключение о характере патологического процесса. Только положительные результаты исследования имеют практическое значение.
Как и все описанные выше методы диагностики меланом, цитологический метод не может быть абсолютно точным. Однако в результате сопоставления данных, полученных при всех исследованиях, можно в большинстве случаев установить правильный диагноз.
Только в особо сложных для диагностики случаях онкологи удаляют опухоль в пределах здоровых тканей с последующим патоморфологическим и гистохимическим ее исследованием. Результаты подобных исследований имеют решающее значение в диагностике меланом. Но даже и такая эксцизия опухоли выполняется, как правило, после девитализации ее тканей ионизирующими лучами.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
