«Справочник по онкологии»
Под редакцией профессора Б. Е. Петерсона
Издание третье, исправленное и дополненное
Издательство «Медицина», Москва, 1974 г. OCR Wincancer.Ru Приведено с некоторыми сокращениями
Метотрексат (Methotrexatum). Синоним: Аметоптерин (Amethopterin). Показан для лечения острых лейкозов у детей и взрослых, хорионэпителиомы у женщин, плоскоклеточного рака языка и рака молочной железы. Применяется внутрь внутримышечно и внутривенно в дозе 5—-10 мг в сутки, ежедневно или через день, до наступления ремиссии. При хорионэпителиоме применяют в дозе 25 мг в течение 5 дней ежедневно. Побочные явления: язвенный стоматит, диарея, угнетение гемопоэза, иногда выпадение волос, дерматит. При возникновении побочных явлений и осложнений лечение должно быть прекращено. При длительном применении развивается устойчивость опухолевых клеток к препарату.
Асалин (Asalinum). По противоопухолевому спектру близок к сарколизину, но в отличие от него оказывает более слабое угнетающее действие на кроветворение. Асалин может быть применен при миеломной болезни, семиноме яичника, саркоме Юинга, при наличии у больных депрессии костномозгового кроветворения (количество лейкоцитов от 2000 до 3000 и тромбоцитов от 75 000 до 100 000). Применяют внутрь ежедневно в дозе 0,5—1 г. Общая доза на курс лечения 30—50 г. Препарат хорошо переносится больными, лишь у отдельных больных появляются диспепсические расстройства. Противопоказанием к назначению асалина является резкая лейкопения (менее 1500 лейкоцитов в 1 мм3 крови) и тромбоцитопения ниже 50 000.
Бензотэф (Benzotephum). Показан при лечении больных раком яичника, молочной железы, легкого. Оказывает симптоматический эффект: стихание болей, уменьшение кашля, улучшение общего состояния. Обычно хорошо переносится больными. Но при передозировке или повышенной чувствительности к препарату могут развиться лейкопения, тромбоцитопения и даже панцитопения. В редких случаях отмечается тошнота и рвота. Вводят внутривенно по 24 мг в 20 мл физиологического раствора 3 раза в неделю, всего на курс 15—20 инъекций.
Брунеомицин (Bruneomycinum). Антибиотик, выделенный из культуры актиномицета (Actinomyces albus var. bruneomycini). Выпускается во флаконах по 500 мкг и в желатиновых капсулах по 50 и 200 мкг. Показан для лечения лимфогранулематоза, ретикулосаркомы, опухоли Вильмса и нейробластомы. Вводят внутривенно и принимают внутрь. Разовая доза для внутривенного введения 200—400 мкг через день. Общая доза на курс лечения 3000—4000 мкг. Для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 10 мл физиологического раствора. При применении внутрь суточная доза 400—600 мкг. Всего на курс требуется 6000—8000 мкг.
При применении брунеомицина возможно развитие аплазии кроветворения с выраженной лейкопенией и тромбоцитопенией. У некоторых больных после приема препарата возникают рвота, тошнота, диарея. При назначении брунеомицина необходим тщательный контроль за костномозговым кроветворением; при снижении количества лейкоцитов до 3000 или тромбоцитов до 100 00 препарат не вводят.
Винбластин (Vinblastinum). Алкалоид, полученный из растения барвинок розовый (Vinca rosea, Linn). Обладает выраженным противоопухолевым действием при генерализованных формах лимфогранулематоза, особенно при поражении легочной ткани и в случае развития лекарственной резистентности к другим противоопухолевым препаратам. Может быть использован при хорионэпителиоме, ангиосаркоме и раке молочной железы. Вводят внутривенно 1 раз в неделю. Разовая доза 10—20 мг. Первоначально вводят 10 мг, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 20 мг. Общая доза на курс лечения 80—100 мг.
При достижении положительного эффекта препарат может быть использован в виде поддерживающей терапии (1 раз в 2—4 недели). Препарат обычно хорошо переносится больными, но иногда появляются общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, парестезии, атония кишечника, лейкопения и тромбоцитопения.
Винкристин (Vincristinum). Алкалоид, полученный из растения барвинок розовый (Vinca rosea, Linn). Является сильным митотическим ингибитором; подобно винбластину и колхамину избирательно блокирует митоз на стадии метафазы. Применяют для лечения острого лейкоза в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и при нейробластоме. Вводят внутривенно 1 раз в 7 дней. Разовая доза 1—3 мг. Курсовая лечебная доза 15—20 мг. При применении винкристина наблюдается выпадение волос, нарушение нервно-мышечных процессов, вплоть до парезов и параличей. Практически на лейкопоэз и тромбоцитопоэз не действует.
Дегранол (Degranol). Показан для лечения больных лимфогранулематозом, хроническим лимфолейкозом, в меньшей степени при хроническом миелолейкозе, ретикулосаркоме, множественной миеломе. Вводят внутривенно через день в дозе 50—150 мг в 10 мл физиологического раствора. Курсовая доза 800—1500 мг. При лечении лимфолейкоза требуются меньшие дозы — 300—800 мг, при лечении лимфогранулематоза доза может быть повышена до 2000 мг. Препарат хорошо переносится больными, но оказывает выраженное токсическое влияние на кроветворение, вызывая глубокую лейкопению и тромбоцитопению, которые могут наступать в поздние сроки после окончания введения препарата, что очень затрудняет определение срока окончания курса лечения. Поэтому лечение следует проводить под строгим контролем крови (кровь исследуют 2 раза в неделю).
Дипин (Dlpinum). Применяют в основном при хроническом лимфолейкозе с высоким лейкоцитозом (количество лейкоцитов более 75 000 в 1 мм3 крови) при наличии резистентности к рентгенотерапии или неэффективности кортикостероидных препаратов и при метастазах гипернефроидного рака почки. Вводят внутривенно или внутримышечно по 5 мг ежедневно или по 10 мг через день, растворяя в 4 мл стерильной дистиллированной воды. Курсовая доза 100—200 мг. Препарат хорошо переносится больными и не вызывает выраженного угнетения лейко- и тромбоцитопоэза.
Допан (Dopanum). Применяют в основном при лимфогранулематозе III—IV стадии и хроническом миелолейкозе, протекающем со спленомегалией и хроническим лимфолейкозом. Назначение при других формах злокачественных новообразований нецелесообразно. Выпускается в таблетках, содержащих 2 мг препарата. Применяют только внутрь 1 раз в 5 дней по 8—10 мг на прием, т. е. по 4—5 таблеток. Первые 3—4 дозы — по 10 мг, затем — по 8 мг на прием. В некоторых случаях у ослабленных больных с быстро наступающей лейкопенией разовая доза допана может быть снижена до 6 мг. Курс лечения продолжается до 6—7 недель с общей дозой препарата 70—80 мг. При снижении количества лейкоцитов до 3000 или тромбоцитов до 100 000 в 1 мм3 крови введение препарата следует прекратить.
При лечении допаном у больных лимфогранулематозом обычно после первых 3—4 доз начинают уменьшаться лимфатические узлы, снижается температура, уменьшается потливость, исчезает зуд. У больных хроническим миелолейкозом лечение заканчивают при уменьшении количества лейкоцитов до 25 000—20 000 в 1 мм3 крови. Обычно через 2—3 недели нормализуется морфологический состав периферической крови, уменьшаются размеры печени, селезенки. Ремиссия, вызываемая допаном, обычно длится несколько месяцев. Курс лечения следует повторять при появлении признаков рецидива заболевания.
Противопоказанием к применению допана является лейкопения ниже 3500 и тромбоцитопения ниже 100 000 у больных с лимфогранулематозом, а также резкое обострение миелолейкоза с большим количеством гемоцитобластов. Допан также не следует применять в течение 1 1/2—2 месяцев после интенсивного лучевого лечения и в случаях тяжелого поражения сердечно-сосудистой системы, печени, почек. У некоторых больных допан вызывает тошноту и рвоту через 6—12 часов после приема. Основное побочное действие — резкая и быстрая лейкопения и тромбоцитопения. Умеренная, постепенно нарастающая лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются почти во всех случаях и являются критерием правильности выбранной дозировки.
Имифос (Imiphosum). Назначают при эритремии (истинной полицитемии) и при резистентности к радиоактивному фосфору (Р32). Вводят внутривенно или внутримышечно по 50 мг через день. Непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 10—20 мл изотонического раствора хлорида натрия. Общая доза на курс лечения 500—650 мг. Препарат хорошо переносится больными. В процессе лечения возникают лейкопения и тромбоцитопения, поэтому необходим систематический контроль за показателями крови. Выпускается в порошке по 50 мг в стерильных флаконах.
Колхамин (Colchaminum). Синоним: Омаин. Алкалоид, выделенный из безвременника великолепного (Colchicum speciosum Stev.) и безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.). По химическому строению и фармакологическому действию близок к колхицину. Основная особенность колхамина — высокая антимитотическая активность. Колхамин, как и колхицин, относится к кариокластическим ядам и обладает способностью задерживать рост пролиферирующих тканей, в том числе опухолей. Нанесенный непосредственно на ткань опухоли, колхамин вызывает распад злокачественных клеток. Выпускается в виде мази и в таблетках по 2 и 1 мг.
Применяют 0,5% колхаминовую (омаиновую) мазь, содержащую кроме колхамина, фермент гиалуронидазу (лидазу) — фактор проницаемости, способствующий более глубокому проникновению препарата в ткани, эфедрин или мезатон — сосудосуживающие средства, способствующие созданию его общего действия, а также бутадион — противовоспалительное средство.
Лечение колхаминовой мазью показано как при экзофитных, так и при эндофитных формах рака кожи I и II стадий, особенно у больных, резистентных к лучевому воздействию, и после лучевого лечения, когда вследствие нарушения трофики дальнейшее облучение противопоказано. Противопоказанием к применению колхамина служат III и IV стадии рака кожи, а также расположение опухоли вблизи слизистых оболочек (возможность токсических проявлений в результате попадания препарата на последние).
Лечение проводят под строгим контролем состава крови. Мазь в количестве 1—2 г наносят шпателем непосредственно на опухоль с захватом окружающей кожи от 0,5 до 1 см, закрывают марлевой подушечкой и заклеивают лейкопластырем. Смазывают ежедневно в течение 8—12 дней. В результате опухолевые массы расплавляются и отторгаются с образованием изъязвления. Эпителизация наступает на 8—12-й день с хорошим косметическим эффектом. Колхамин в сочетании с сарколизином применяют для лечения больных раком пищевода в тех случаях, когда хирургическое и лучевое лечение не показано. Разовая доза колхамина составляет 4—6 мг перорально на киселе.
Меркаптопурин (Mercaptopurinum). Синоним: Пуринетол (Purinethol). Показан при острых лейкозах как у детей, так и взрослых, а также при обострении хронического миелолейкоза с большим количеством гемоцитобластов и миелобластов; может быть использован и при хорионэпителиоме. Применяют внутрь ежедневно в дозе 2—2,5 мг на 1 кг веса тела, т. е. 150—200 мг для взрослых и 25—100 мг для детей, в 1 или 2— 3 приема в течение 3—8 недель до наступления клинической и гематологической ремиссии. Если препарат в указанной дозировке не дает улучшения, доза может быть повышена до 5 мг/кг. В случае успешного лечения общее состояние больного улучшается, нормализуется состав крови и костного мозга, увеличивается количество гемоглобина и эритроцитов. При наступлении рецидива лечение можно повторить. Можно также проводить поддерживающую терапию, при которой дают пониженные дозы препарата из расчета 1,5—2 мг/кг. Препарат хорошо переносится.
Существенное побочное действие — угнетающее влияние на костномозговое кроветворение, поэтому при наступлении лейкопении лечение обычно прерывают. Однако при наличии выраженной гемоцитобластической гиперплазии костного мозга лечение меркаптопурином следует проводить даже при лейкопении. Тогда в случае наступления ремиссии количество лейкоцитов и тромбоцитов увеличивается. Лечение следует проводить под строгим контролем крови и костного мозга. В настоящее время меркаптопурин используют в сочетании с метотрексатом, винкристином и преднизолоном для лечения острого лейкоза (комбинация ВАМП).
Миелобромол (Myelobromolum). Применяют при хроническом миелолейкозе, особенно в случаях, резистентных к миелосану. Оказывает лечебный эффект также при остеомиелофиброзе. Выпускают в таблетках по 250 мг. Назначается внутрь в начале курса обычно по 0,25 г в сутки; принимают эти дозы до наступления ремиссии. При уменьшении количества лейкоцитов в периферической крови до сублейкемических цифр или при резком снижении последних суточную дозу снижают до 0,125 г и вводят ежедневно или через день. На курс лечения требуется 6—7 г. Препарат может быть использован для поддерживающей терапии в суточной дозе 0,125— 0,25 г (1—3 раза в неделю). Миелобромол хорошо переносится больными. Редко возникают расстройства желудочно-кишечного тракта. Препарат угнетает лейко- и тромбоцитопоэз. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем крови.
Миелосан (Myelosanum). Показан при лечении больных хроническим миелолейкозом с большим количеством лейкоцитов и спленомегалией. Применяют внутрь в таблетках в разовой дозе 4—6 мг в день в течение 3—6 месяцев до наступления лечебного эффекта. Иногда можно назначать более высокую дозировку — 8—10 мг в день. При таком режиме лечения эффект наступает быстрее, но быстрее появляется тромбоцитопения, может развиться анемия. Ремиссии продолжаются от 1 месяца до 1 года и более. Лечение можно повторить при наступлении рецидива. Для предупреждения рецидива можно применять миелосан в поддерживающих дозах (0,5— 2 мг ежедневно). Возможны перерывы в приеме препарата в зависимости от количества лейкоцитов, которое должно быть не выше 20 000 и не ниже 9000.
Препарат хорошо переносится. У пожилых людей иногда появляются головокружения и неприятные ощущения в области сердца. Противопоказан при острых и подострых лейкозах, при обострении хронического миелолейкоза с большим количеством гемоцитобластов, при алейкемических и сублейкемических формах хронического миелолейкоза, при выраженной тромбоцитопении, так как препарат обладает угнетающим действием на тромбоцитопоэз.
Новэмбихин (Novembichinum). Применяют в основном для лечения больных лимфогранулематозом III—IV стадии и лимфолейкозом. Выпускают в ампулах, содержащих 10 мг препарата. Вводят только внутривенно, растворяя в рингеровском растворе. Режим введения — 3 раза в неделю в дозе 8—10 мг при лимфогранулематозе, 6—8 мг — при лимфолейкозе. На курс 100— 150 мг. Обладает выраженным угнетающим влиянием на кроветворение, вызывая лейко- и тромбоцитопению. Почти у половины больных возникают тошнота и рвота после введения новоэмбихина. Противопоказан при анемии, лейкопении и тромбоцитопении.
Оливомицин (Olivomycinum). Антибиотик, получаемый путем выделения из культуры лучистого гриба (Actinomyces olivoreticuli). Выпускают во флаконах по 0,005, 0,02 г (5 и 20 мг). Обладает выраженным противоопухолевым действием при смешанных опухолях яичка (тератобластома, эмбриональный рак) в стадии генерализации, а также при тонзиллярных опухолях (лимфоэпителиома, ретикулосаркома, рак из клеток переходного эпителия). Препарат может быть использован в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и в комбинации с лучевой терапией. Применяют внутривенно и местно (в виде мази).
Разовая доза для внутривенного введения составляет 5 мг. При хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг, а затем постепенно до 15 мг. Содержимое флакона перед употреблением растворяют в 10—20 мл физиологического раствора. Всего на курс расходуется 150—300 мг препарата. После введения оливомицина у большинства больных возникают тошнота и рвота. При резко выраженных диспепсических явлениях (упорная рвота) следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервал между введениями. При лечении оливомицином необходимо также следить за состоянием сердечно-сосудистой системы и почек.
Рубомицина гидрохлорид (Rubomycini hydrochloridum). Антибиотик, получаемый из Actinomyces coeruleorubidus. Идентичен зарубежным противоопухолевым антибиотикам дау-номицину и рубидомицину. Рубомицин показан для лечения острого лейкоза, ретикулеза, ретикулосаркоматоза, хорионэпителиомы матки и опухоли Вильмса. Вводят внутривенно. При попадании на кожу образуются болезненные инфильтраты. Содержимое флакона перед употреблением растворяют в 10 мл физиологического раствора. Вводят по 1 мг на 1 кг веса больного в течение 5 дней. Поспе 7—10-дневного перерыва при отсутствии осложнений со стороны крови курс лечения повторяют. Рубомицин токсичен, резко угнетает кроветворение, как лейкопоэз, так и тромбоцитопоэз. У некоторых больных вызывает диспепсические расстройства. Выпускают во флаконах по 20 и 40 мг (порошок красного цвета).
Сарколизин (Sarcolysinum). Показан при семиноме яичка, даже с метастазами в отдаленные органы и ткани, при смешанной опухоли яичка (семинома с элементами эмбрионального рака) в сочетании с другими препаратами, при ретикулосаркоме, ангиогенной саркоме, опухоли Юинга, миеломной болезни, опухоли яичника типа папиллярной цистаденомы и папиллярной аденокарциномы, первичном холангиоцеллюлярном раке печени, дисгерминоме яичника. В сочетании с колхамином используют для лечения рака пищевода.
Применяют перорально и вводят внутривенно, внутриартериально и внутрибрюшинно. Разовая доза для взрослого 30—50 мг. При весе тела ниже 50 кг, а также у детей разовая доза соответственно понижается и составляет ориентировочно 0,5—0,7 мг/кг. Выпускают в таблетках, содержащих 10 мг препарата, для приема внутрь и в ампулах, содержащих по 20 мг препарата в сухом виде, для внутривенного и внутриполостного введения. Для этой цели сарколизин разводят в 20 мл стерильного физиологического раствора.
Вводят один раз в 7 дней, всего на курс лечения 4—7 введений. При ухудшении показателей крови целесообразно вводить в убывающих дозах. На курс лечения 150—250 мг препарата. Используют также по 10 мг перорально ежедневно. Выбор пути введения сарколизина зависит от формы и локализации злокачественной опухоли. При опухолях яичников с асцитом показано внутрибрюшинное введение, а при миеломной болезни — пероральное.
Сарколизин также может быть применен в ударной (большой) дозе: в этом случае препарат вводят из расчета 1—1,5 мг на 1 кг веса, т. е. больному однократно одномоментно вводят внутривенно от 60 до 120 мг сарколизина. При наступлении эффекта повторную дозу можно ввести не ранее чем через 4 недели от момента введения первой дозы, причем она должна быть меньше (60—80 мг). При лечении ударными дозами удается ввести максимально две дозы препарата, после чего развивается резкая лейко- и тромбоцитопения.
Показания к назначению ударных доз — высокочувствительные опухоли в далеко зашедшей стадии (семинома яичка, ретикулосаркома, опухоль Юинга). Неоперабельные опухоли яичников после лечения сарколизином уменьшаются иногда настолько, что становится возможным их оперативное удаление. В случаях успешного лечения курсы следует повторять через 1 1/2—2 месяца вплоть до полной регрессии опухоли.
Противопоказанием к назначению препарата являются лейкопения ниже 3000 и тромбоцитопения ниже 100 000, тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, печени и почек. Сарколизин также нецелесообразно назначать в течение 1 1/2—2 месяцев после интенсивного лучевого лечения. Основным побочным действием сарколизина является развитие быстрой и резкой лейкопении и тромбоцитопении. Во избежание передозировки перед каждой дачей препарата необходимо исследовать количество лейкоцитов и тромбоцитов. Лечение сарколизином следует заканчивать при снижении количества лейкоцитов до 3000 или тромбоцитов до 100 000 в 1 мм3 крови. У некоторых больных отмечаются тошнота и рвота после введения препарата, таким больным показано введение препаратов из группы аминазина и димедрола, а также витамина В6 (100—200 мг).
Тиофосфамид (Thiophosphamidum). Синоним: ТиоТЭФ. Применяют при опухолях яичников (папиллярная цистаденома и папиллярная аденокарцинома) после нерадикальных операций при наличии диссеминации по брюшине с асцитом и специфическим плевритом; при неоперабельном раке молочной железы; при наличии метастазов в кожу и подкожную клетчатку, легкие и плевру, а также при рецидивах рака молочной железы. Кроме того, тиофосфамид может быть применен больным с мезотелиомой брюшины и асцитом, а также при раке легкого с плевритом.
Вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, внутриплеврально, внутрибрюшинно и непосредственно в опухоль. Пути введения ТиоТЭФ зависят от формы и локализации опухоли. Разовая доза 20—10 мг. Вводят через день. Курсовая доза 200—300 мг. При внутриполостном введении доза составляет 40—60 мг. Повторные курсы лечения проводят через 1 1/2—2 месяца и только у тех больных, у которых получен эффект при первом курсе. Применение ТиоТЭФ при чувствительных к нему опухолях обычно вызывает уменьшение их размеров, вплоть до полного клинического исчезновения, стихание болей, улучшение общего состояния больных, прекращение накопления экссудата.
Неоперабельные опухоли яичников после лечения тиофосфамидом уменьшаются иногда настолько, что становится возможным их оперативное удаление. Противопоказаниями к применению препарата являются выраженные лейкопения и тромбоцитопения, общее тяжелое состояние больных. Основным побочным действием является угнетение костномозгового кроветворения и развитие иногда резких лейкопений и тромбоцитопений, возникающих на 7—14-й день после окончания лечения. Поэтому лечение тиофосфамидом следует проводить под строгим контролем и заканчивать при снижении количества лейкоцитов до 3000 или тромбоцитов до 100 000. Выпускают в герметически закрытых стерильных флаконах, содержащих 20 или 10 мг препарата. Перед введением содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,5% раствора новокаина или в 10 мл физиологического раствора.
Тиодипин (Thiodipinum). Производное тетраэтиленимида 1,4-пиперазин-дитиофосфорной кислоты. Относится к тиофосфорным производным этиленимина и по своему противоопухолевому спектру сходен с другими веществами этого ряда (ТиоТЭФ, дипин). Показан для лечения легочных и забрюшинных метастазов гипернефроидного рака почек, а также при лейкемических формах хронического лимфолейкоза и формах хронического миелолейкоза, устойчивых к миелосану. Препарат назначают внутрь. Разовая доза при гемобластозах составляет 5—20 мг. Курсовая доза колеблется от 500 до 750 мг. При лечении тиодипином необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием костномозгового кроветворения. У некоторых больных возникают тошнота и рвота после приема препарата. Применение тиодипина противопоказано при лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Выпускают в таблетках по 5 и 10 мг.
Фторафур (Phthorafurum). Одно из фторпроизводных антиметаболитов. Показан при раке прямой кишки и в меньшей степени при раке желудка; может быть использован также при раке молочной железы. Вводят внутривенно. Суточную дозу препарата определяют из расчета 30 мг на 1 кг веса больного. Курсовая доза 30—50 г.
Препарат хорошо переносится больными. В момент введения возможно головокружение, которое не является причиной прекращения введения препарата. Токсическое действие проявляется в виде осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и костномозгового кроветворения. При появлении рвоты, стоматита, диареи, а также лейкопении или тромбоцитопении лечение фторафуром должно быть прекращено. Фторафур противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, почек и в терминальной стадии заболевания. Выпускается в виде стабилизированного 4% раствора натриевой соли в ампулах по 10 мл.
Фторбензотэф (Phthorbenzotephum). Показан при метастазах гипернефроидного рака почки, раке молочной железы и раке яичников. Вводят внутривенно через день. Разовая доза 40 мг. На курс 400— 500 мг, но в каждом случае общую дозу устанавливают строго индивидуально в зависимости от показателей крови. Больные переносят лечение очень хорошо, редко возникают рвота, тошнота. Чаще всего наблюдаются осложнения со стороны костномозгового кроветворения (угнетение лейко- и тромбодитопоэза).
Оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni caproas). Применяют внутримышечно при раке тела матки, метастазах рака молочной железы и гипернефроидном раке почки. Разовая доза 500—1000 мг ежедневно или через день на протяжении 2 месяцев. Нежелательных побочных явлений препарат не вызывает. Выпускают в виде 12,5 и 25% масляного раствора.
Фторурацил (Phthoruracilum). Антиметаболит. Эффективен при железистых формах рака — аденокарциномах, а также при раке молочной железы и яичников. Показан при раке желудка, толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, гепатоцеллюлярном раке печени. Вводят внутривенно в дозе 15 мг/кг через день. Общая доза на курс лечения 3—6 г. В случае успешного лечения опухоль и метастазы уменьшаются. Иногда исчезают полностью. Повторные курсы лечения фторурацилом проводят через 1 месяц.
Побочные реакции: стоматит, гингивит, энтерит, тошнота, рвота, понос, угнетение кроветворения, редко — выпадение волос и дерматит. После прекращения введения препарата побочные явления, как правило, проходят. При передозировке препарата 3% больных умирают. Угнетение костномозгового кроветворения наблюдается на 10—14-й день после окончания лечения. Фторурацил может быть использован в комбинации с лучевой терапией для лечения рака легкого.
Хлорбутин (Chlorbutinum). Синонимы: Хлорамбуцил, Лейкеран. Показан для лечения больных хроническим лимфолейкозом, лимфогранулематозом. Применяют перорально ежедневно в дозе от 6 до 20 мг в течение 3—9 недель: при лимфолейкозе — в дозе 6—12 мг в течение 4—8 недель, при лимфогранулематозе — 15—20 мг в течение 3—4 недель. Препарат может применяться в качестве поддерживающей терапии в уменьшенной дозе (2—6 мг в день). Общая доза на курс лечения составляет 400—500 мг.
Препарат хорошо переносится. Эффект наступает на 2—4-й неделе от начала лечения. В конце курса наступают лейкопения и тромбоцитопения. Выпускают в таблетках, содержащих 2 и 5 мг препарата.
Хризомаллин (Chrysomallinum). Антибиотик, полученный из мицелия почвенного гриба Actinomyces chrysomallius. Является смесью актиномицинов. Близок к применяемым за рубежом актиномицинам С и D. Показан при хорионэпителиоме, опухоли Вильмса, раке яичников и смешанной опухоли яичка с элементами хорионэпителиомы в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Применяют внутривенно в дозе 0,5—1 мг через день. Курсовая доза составляет 7—10 мг. Непосредственно перед введением препарат растворяют в 0,5 мл 96° этилового спирта, затем доливают 8—10 мл физиологического раствора. В случае успешного лечения курс следует повторить через 1 1/2—2 месяца.
Циклофосфан (Cyclophosphanum). Применяют при ретикулосаркомах, множественной миеломе, лимфогранулематозе, лимфосаркоме, остром лейкозе, хроническом лимфолейкозе, показан при раке яичников, молочной железы, раке легкого, ангиогенной саркоме. Вводят внутрь, внутримышечно, внутривенно, внугриплеврально и внутрибрюшинно. Перед введением каждую ампулу растворяют в 8—10 мл физиологического раствора. Назначают ежедневно в дозе 200 мг или через день по 400 мг. Курсовая доза составляет 8-9-10 г. Возможно введение препарата ударными дозами из расчета 40-45 мг на 1 кг веса больного. При таком режиме разовую однократную дозу циклофосфана (2—3 г) вводят внутривенно; повторно такую дозу можно производить через 2—3 недели. Общая доза при указанном режиме составляет 8—9 г. Диклофосфан хорошо переносится, но при введении ударных доз у большинства больных возникают тошнота и рвота.
Циклофосфан по сравнению с другими производными бис-(b-хлорэтил) амина меньше угнетает функцию кроветворения. На тромбоцитопоэз он почти не влияет, а лейкопения, возникающая при применении ударных доз препарата, сравнительно легко ликвидируется после прекращения его введения. У части больных выпадают волосы, после прекращения лечения они вновь отрастают. Редко развиваются асептические геморрагические циститы, проявляющиеся в дизурических расстройствах и гематурии. Выпускают в ампулах, содержащих 200 мг, и в таблетках, содержащих 50 мг циклофосфана.
Эмбитол (Embitolum). По терапевтическому действию близок к новэмбихину, показан при лимфогранулематозе и лимфолейкозе. Обладает менее выраженным токсическим влиянием на кроветворение, но слабее действует на опухолевый процесс. Применяют внутривенно в дозе 30 мг ежедневно в течение 3 дней с однодневным перерывом. Общая доза на курс 500—600 мг. Препарат хорошо переносится.
Эмбихин (Embichinum). Показан для лечения рака легкого, ретикулосаркомы, лимфогранулематоза, лимфосаркомы. Вводят внутривенно, растворив непосредственно перед введением в физиологическом растворе. Применяют по 6—10 мг 3 раза в неделю. Курсовая доза 30—60 мг. Препарат обладает выраженным угнетающим действием на кроветворение. Лечение следует прекращать при снижении количества лейкоцитов до 3000 или тромбоцитов до 100 000. После введения препарата у большинства больных наступают тошнота и рвота. Противопоказан при лейкопении, тромбоцитопении, резкой анемии и кахексии.
Этимидин (Aethymidinum). Рекомендуется для лечения рака яичников и рака легкого, при котором оказывает симптоматический эффект. Вводят внутривенно по 6 мг через день. Общая доза 60—90 мг. Можно вводить в брюшную и плевральную полости при наличии выпотов, обусловленных опухолевым процессом. Оказывает выраженное угнетающее влияние на кроветворение и токсическое влияние на слуховой нерв (неврит слухового нерва).
Гормональные препараты
Синтетические вещества, обладающие биологическими свойствами естественных гормонов, находят применение при терапии опухолей гормонально зависимых органов. Общий принцип их действия — изменение гормонального баланса, на фоне которого возникают те или иные злокачественные опухоли. Гормональные препараты в настоящее время используют при терапии запущенных форм рака молочной, предстательной, щитовидной желез и при некоторых системных заболеваниях: лимфогранулематозе, остром и хроническом лейкозе.
Эстрогены
Эстрогены — вещества с биологическим действием женского полового гормона фолликулина. Применяют при раке молочной и предстательной желез, преимуществейно в далеко зашедших стадиях. При раке молочой железы эстрогены применяют у больных в менопаузе. Если срок менопаузы менее 10 лет, эстрогены следует применять лишь после предварительной овариэктомии. Препараты должны применяться непрерывно в течение длительного времени, при IV стадии болезни — практически всю жизнь. Противоопухолевое действие эстрогенов объясняется их способностью резко угнетать фолликулостимулирующую функцию гипофиза (ФСГ), что создает неблагоприятные условия для прогрессирования рака молочной и предстательной желез.
Препараты применяют в таблетках перорально, в виде внутримышечных инъекций масляных или водно-новокаиновых растворов. Водно-новокаиновую смесь приготовляют перед употреблением. Порошкообразные препараты развешивают в требуемой дозе и стерилизуют сухим жаром в течение часа при температуре 120°. Перед употреблением порошок тщательно растирают в фарфоровой ступке с добавлением нескольких капель спирта, а затем разводят в 1 мл 0,25% раствора новокаина и вводят внутримышечно.
Гормональные пилюли изготовляют следующим образом: порошкообразный гормональный препарат растирают в ступке со спиртом до получения густой, замазкообразной массы. Образовавшуюся массу проталкивают через носик стеклянной воронки диаметром 0,5 см, при этом масса сильно спрессовывается. Полученные пилюли в течение нескольких дней высушивают до каменистой плотности и развешивают в дозах 3—5 г. В день имплантации пилюли стерилизуют сухим жаром (в термостате или сушильном шкафу) при температуре 120° в течение 1 часа. Имплантация гормональных пилюль обеспечивает непрерывность насыщения организма препаратом. Производят имплантацию в подкожную клетчатку передней брюшной стенки. Обычно ее повторяют через каждые 4—5 месяцев.
Эстрогены обладают побочным действием: при длительном применении у мужчин вызывают феминизацию, увеличение молочных желез с гиперплазией по типу гинекомастии. Как у мужчин, так и у женщин могут возникнуть нарушения сердечно-сосудистой деятельности вплоть до явлений декомпенсации. Органические заболевания (комбинированный порок сердца, гипертоническая болезнь 3 стадии, перенесенный инфаркт) являются противопоказанием к применению эстрогенов. При длительном применении эстрогенов может развиться гиперплазия слизистой тела матки, вследствие чего появляются кровянистые выделения, реже возникают маточные кровотечения; отмечается бурая пигментация ареолы, рубцов, пупка.
Диэтилстильбэстрол (Diaethylstilboestrolum). Синтетический аналог женского гормона фолликулина, обладает его биологическим действием. Применяют при запущенных формах рака молочной и предстательной желез ежедневно или через день. В последнем случае чередуются с внутримышечными инъекциями аналогичных препаратов. При эффективности препарата его применяют в течение всей жизни больного. Выпускают в виде таблеток и масляного раствора.
Синэстрол (Synoestrolum). Синтетический препарат с действием женского полового гормона фолликулина. Применяют при далеко зашедших формах рака молочной и предстательной желез. Выпускают в виде таблеток и масляного раствора. В лечебном учреждении из порошка синэстрола можно изготовить пилюли или водно-новокаиновую суспензию. При IV стадии заболевания, если препарат оказывается эффективным, его применяют в течение всей жизни больного. Инъекции можно делать через день, чередуя их с пероральным применением таблеток диэтилстильбэстрола.
Этинилэстрадиол (Aethynyloestradiolum). Синоним: микрофоллин. Нерастворимый синтетический эстрогенный препарат. Обладает наибольшей активностью по сравнению с другими эстрогенными препаратами. При приеме внутрь в 20 раз активнее диэтилстильбэстрола. Применяют при раке молочной железы в глубокой менопаузе или в менопаузе менее 10 лет (в этом случае обязательна предварительная овариэктомия или надвлагалищная ампутация матки с придатками). При терапии по поводу рецидивов или метастазов рака молочной железы рекомендуется длительное непрерывное применение этинил-эстрадиола до тех пор, пока продолжается вызванная под его влиянием ремиссия.
Выпускают в таблетках, содержащих 0,01 и 0,05 мг (по 30 штук).
Хонван. Диэтилстильбэстрол-дифосфат (натриевая соль). Эффективен при раке предстательной железы, особенно у больных, ставших устойчивым к эстрогенам, а также у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Предполагается, что при раке предстательной железы, богатом кислой фосфатазой, препарат расщепляется, освобождая диэтилстильбэстрол, непосредственно в опухолевых клетках и оказывает цитотоксическое действие на опухоль. Применяют внутривенно в дозах 250—500—1000 мг ежедневно в течение 10—20 дней. Повторные курсы проводят через 2—3 месяца.
Андрогены
Синтетические вещества с биологическим действием мужского полового гормона. При введении в женский организм угнетают фолликулостимулирующую функцию гипофиза (ФСГ) и активируют адренокортикотропную функцию, за счет чего стимулируется функция коры надпочечников. Угнетение ФСГ у больных раком молочной железы создает неблагоприятные условия для роста опухоли и может привести к полному или частичному обратному развитию рецидивов и метастазов. Андрогены назначают при раке молочной железы IV стадии, при рецидивах и метастазах молодым менструирующим женщинам и женщинам в менопаузе менее 10 лет. Действие их оказывается более эффективным, если предварительно произвести овариэктомию.
При эффективности препараты применяют непрерывно в течение всей жизни больных (IV стадии рака) внутримышечно и в виде имплантаций пилюль. Длительное применение препаратов ведет к развитию побочных явлений: гирсутизму — повышению волосистости по мужскому типу, образованию акне, покраснению кожи, повышению либидо, увеличению клитора, огрубению голоса. У отдельных больных эти явления бывают выражены очень резко. При отмене препаратов все явления постепенно проходят. Применение андрогенов может повести к гиперкальциемии, поэтому надо следить за содержанием кальция в сыворотке крови и за суточным выведением кальция с мочой. На сердечно-сосудистую систему андрогены действуют слабее, чем эстрогены, и редко приводят к ее расстройствам.
Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas). Синтетический препарат, обладающий свойствами мужского полового гормона. Назначают при далеко зашедших стадиях рака молочной железы. Препарат можно применять внутримышечно, в масляном растворе или в виде водно-новокаиновой суспензии в дозах 50—100 мг ежедневно без перерывов в продолжение всей жизни больных, если достигнут положительный эффект. Из порошка тестостерона пропионата можно изготовлять пилюли для имплантации в подкожную клетчатку брюшной стенки. Имплантируют 5 г через каждые 4—5 месяцев. Инъекции тестостерона пропионата можно чередовать с применением метилтестостерона в таблетках через день.
Неодрол-станолон (Neodrol-Stanolon). Синтетический препарат, обладающий биологическими свойствами мужского полового гормона. Вирилизирующие свойства препарата слабее, чем тестостерона пропионата, противоопухолевые — аналогичны. Показания и методика те же, что и тестостерона пропионата. Выпускают в виде водной суспензии во флаконах по 10 мл. В 1 мл содержится 50 мг вещества. Вводят ежедневно по 2 мл внутримышечно.
Метилтестостерон (Methyltestosteronum). Синтетический аналог мужского полового гормона. Эффективен при приеме внутрь. Таблетки следует держать под языком до полного рассасывания. Применяют при запущенных формах рака молочной железы. Обладает меньшей активностью, чем тестостерона пропионат и неодрол. Препарат молено сочетать с первыми двумя, чередуя их через день.
Метиландростендиол (Methylandrostendiolum). Химически близок к метилтестостерону, но обладает меньшими вирилизирующими свойствами. Применяют при раке молочной железы в виде таблеток под язык. Методика применения та же, что и метилтестостерона.
Медротестрона пропионат (Medrotestroni propionas). Оказывает высокий терапевтический эффект, особенно при наличии метастазов в кости. Отличается высоким анаболическим действием и почти полным отсутствием вирилизирующего действия. Применяют внутримышечно в масляном растворе или в виде пилюль, имплантируемых в переднюю брюшную стенку, как тестостерона пропионат, по 5 г 1 раз в 4—5 месяцев. Инъекции медротестрона пропионата можно чередовать с приемом метиландростендиола в таблетках через день.
Глюкокортикостероиды
Глюкокортикостероиды выделяются клетками коры надпочечников. Среди большого числа гормонов коры надпочечников часть обладает свойствами половых гормонов андрогенного и эстрогенного действия. Выпускаемые синтетические глюкокортикостероиды кортизон и гидрокортизон (кортизол) обладают биологическим действием естественных гормонов коры надпочечников, противовоспалительным, противоаллергическим, противотоксическим, обезболивающим действием.
Длительное применение глюкокортикостероидов приводит к подавлению функции коры надпочечников, в том числе их эстрогенной функции, и может заменить собой хирургическую адреналэктомию. При раке молочной железы следует назначать их молодым менструирующим женщинам на фоне предварительной овариэктомии. При этом достигается максимальное снижение уровня эстрогенов в организме больных и создаются условия, не благоприятные для прогрессирования опухоли. У мужчин применяют на фоне предварительной орхэктомии в сочетании с эстрогенами при раке предстательной железы. Препарат также назначают при ряде системных заболеваний: лимфагранулематозе, остром и хроническом лейкозе.
Побочные действия препарата: нарушение водно-солевого обмена, повышение содержания сахара в крови, развитие алкалоза и невротических состояний, а также отеков за счет задержки солей натрия в тканях и обеднения солями калия. Кроме того, может обостриться язва желудка, развиться патологическое ожирение, остеопороз костей.
При IV стадии рака молочной и предстательной желез желательно длительное применение препаратов, если достигнут эффект. При возникновении побочных явлений назначают диету, бедную солями натрия, в организм вводят также соли калия.
Длительное применение глюкокортикостероидов приводит к угнетению иммунных сил организма, что ослабляет сопротивляемость организма инфекции. Больных, принимающих кортикостероиды или длительно принимавших их в прошлом, необходимо предупредить, что при возникновении острых инфекционных заболеваний, при тяжелых травмах и любых операциях, особенно при наркозе, доза глюкокортикостероидов должна быть увеличена или прием препарата возобновлен.
Кортизона ацетат (Cortisoni acetas). Применяют при запущенных формах рака молочной и предстательной железы в дозе 50 мг в сутки. Инъекции производят внутримышечно — по 0,5 мл 4 раза в день. Этой же дозы достаточно для поддержания жизни больных после адреналэктомии или гипофизэктомии. Препарат выпускают во флаконах, содержащих 10 мл раствора (1 мл содержит 25 мг препарата), и в таблетках.
Преднизон (Prednisonum). Преднизолон (Prednisolonum). Показания к применению те же, что и для кортизона. Препараты активнее кортизона и гидрокортизона в 4—5 раз. Обладают меньшими побочными действиями, меньше нарушают водно-солевой обмен. Назначают внутрь. Начальная доза для взрослых 0,025—0,05 г в сутки (в 2—3 приема), затем суточные дозы постепенно уменьшают, переходя к лечению поддерживающими дозами (0,01—0,005—0,0025г). Выпускают в таблетках по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг).
Триамцинолон (Triamcinolonum). Применяют внутрь при распространенных формах рака молочной железы у менструирующих больных или в менопаузе или в менопаузе менее 10 лет после предварительной овариэктомии. Применяют весь период продолжающейся ремиссии. Минимальная поддерживающая доза 1 мг в день. Не вызывает задержки воды и хлорида натрия в организме. Не вызывает действия на калиевый обмен. Выпускают в таблетках по 0,004 г (4 мг).
Дексаметазон (Dexamethasonum). По действию на организм близок к другим глюкокортикостероидам. В 7 раз активнее преднизона и в 35 раз активнее кортизона. Препарат хорошо переносится. Назначают внутрь. Обычная суточная доза 2—3 мг; в тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 4—6 мг. Выпускают в таблетках по 0,5 и 1 мг.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
